Enflamatuar sitokinleri ifade eden insan hücreleri (yeşil lekeli). Kredi: Profesör Martin Laboratuvarı; Trinity Koleji Dublin
Enflamasyonun nasıl düzenlendiğini anlamada önemli bir buluş, Trinity College Dublin’den bilim adamları tarafından yapılmıştır. Daha önce bağışıklık tepkisini sakinleştirdiğine inanılan önemli bir bağışıklık alarmı proteininin aslında tam tersini yaptığını keşfettiler.
Çalışmalarının, özellikle otoimmün bozuklukları ve iltihaplanmayı anlama ve bunlara yanıt verme bağlamında çok sayıda potansiyel etkisi vardır.
Bağışıklık sistemimiz, bizi enfeksiyon ve yaralanmalardan korumada çok önemli bir işlev görür. Bununla birlikte, bağışıklık tepkileri çok agresif hale geldiğinde bu, romatoid artrit ve sedef hastalığı gibi durumlarda ortaya çıkan zararlı iltihaplanmaya yol açabilir. Enflamasyon, vücudumuz bağışıklık sistemimizin farklı bileşenlerini çalıştırarak enfeksiyona ve yaralanmaya karşı savunmamızı artıran “alarm proteinleri” (interlökinler) ürettiğinde tetiklenir.
Bu tür alarm proteinlerinin nasıl ve ne zaman üretildiğini ve bağışıklık sistemimizi nasıl etkinleştirdiklerini anlamak, birçok bağışıklık durumunun tedavisinde büyük atılımlara yol açmıştır.
Şimdi, Smurfit Genetik Profesörü Seamus Martin liderliğindeki Trinity College Dublin’deki Smurfit Genetik Enstitüsü’nden bilim adamları, önceki çalışmaların öne sürdüğü gibi, Interleukin-37’nin bağışıklık aktive edici bir molekül olarak beklenmedik bir işlevi olduğunu keşfettiler. bağışıklık sistemi için bir “kapama anahtarı” olarak.
Profesör Martin dedi ki:
“İnterlökinler, bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yanıt olarak bağışıklık sistemlerimizi düzenlemede önemli roller oynuyor. Bununla birlikte, fareler gibi memelilerde bulunmadığı için Interleukin-37 uzun süredir bir muamma olarak kalmıştır. Bu, insan bağışıklık sistemi hakkında bildiklerimizin çoğu, biyolojik yapıları bizimkine benzeyen model organizmalarda ilk kez keşfedildiğinden, onun ne yaptığını anlamanın önünde büyük bir engel oluşturdu.”
Yeni çalışmadan önce, Interleukin-37’nin bağışıklık baskılayıcı işlevlere sahip olduğu düşünülüyordu, ancak iltihabı tam olarak nasıl kapattığı hararetle tartışılıyordu. Bununla birlikte, Trinity bilim adamları şimdi, doğru şekilde etkinleştirildiğinde, Interleukin-37’nin güçlü proinflamatuar aktivite gösterdiğini bildirmektedir.
Profesör Martin ekledi:
“Bu proinflamatuar etki oldukça beklenmedikti. Çalışmamız, proteinin deride sedef hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynadığı bilinen bir interlökin reseptörüne bağlandığını gösteriyor. Ve hikayeye daha fazla merak katmak için bu, bu özel interlökin reseptörü yoluyla sinyal gönderen toplam bağışıklık alarm molekülü sayısını dörde çıkarıyor.
“Aynı reseptöre bağlanan bu kadar çok interlökinin neden olduğu bir muamma, ancak spekülasyon yapacak olursak bunun nedeni, bu reseptörün cildimizde çok önemli bir nöbetçi işleve hizmet etmesi olabilir ve bir alarm proteini basitçe yeterli olmayabilir. cildimizin karşılaştığı birçok farklı enfeksiyöz ajana yanıt verir. Cildimiz, mikropların vücudumuza girmek için aşmaları gereken, vücudumuzla dış dünya arasındaki en büyük engeldir ve birçok bakımdan bağışıklık sistemimizin ilk savunma hattını temsil eder.
Bu nedenle, Interleukin-37 ve diğer bağışıklık alarmı proteinleri, aynı tema üzerinde, her bir enfeksiyöz ajan için farklı olan enzimler tarafından aktive edilerek vücudumuzun farklı enfeksiyon türlerini tespit etmesini sağlayan farklı varyasyonlar haline gelecek şekilde evrimleşmiş olabilir.
Referans: Graeme P. Sullivan, Pavel Davidovich, Natalia Muñoz-Wolf, Ross W. Ward, Yasmina E. Hernandez Santana, “Miyeloid hücreden türetilen proteazlar, IL-36 reseptör etkileşimi yoluyla sinyal veren bir proinflamatuar IL-37 formu üretir”, Danielle M. Clancy, Aoife Gorman, Zaneta Najda, Boris Turk, Patrick T. Walsh, Ed C. Lavelle ve Seamus J. Martin, 16 Aralık 2022, Bilim İmmünolojisi.
DOI: 10.1126/sciimmunol.ade5728
Araştırma uluslararası üne sahip bir dergide yayınlandı. bilim İmmünoloji, ve Profesör Ed Lavelle (Biyokimya ve İmmünoloji Okulu) ve Profesör Pat liderliğindeki araştırma gruplarının yanı sıra doktora sonrası bilim adamları Dr. Graeme Sullivan ve Dr. Pavel Davidovich’i içeren Profesör Martin’in ekibi tarafından yönetilen birkaç Trinity araştırma grubu arasındaki bir işbirliğiydi. Walsh (Klinik Tıp Fakültesi).