Otezla®, yetişkinlerde orta ila şiddetli plak sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. İltihaba karışan fosfodiesteraz 4 (PDE4) adı verilen bir enzimi inhibe ederek çalışır. Bu ilacın alkol kullanım bozukluğunun tedavisi için onaylanmadığını ve bu popülasyondaki etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu belirtmek önemlidir. Alkol kullanım bozukluğunu tedavi etmek için herhangi bir ilaç almadan önce bir sağlık uzmanına danışmak da önemlidir.
Scripps Research’teki araştırmacılar, apremilastın (Otezla®) şiddetli alkol kullanım bozukluğu olan kişilerde alkol tüketimini %50’nin üzerinde azaltabileceğini keşfetti.
Scripps Araştırma Enstitüsü tarafından yürütülen bir klinik araştırma, sedef hastalığının tedavisi için FDA onaylı bir ilaç olan apremilastın, şiddetli alkol kullanım bozukluğu (AUD) olan kişilerde alkol alımını %50’nin üzerinde önemli ölçüde azalttığını ortaya koydu. Ek olarak, Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’nden (OHSU) ve diğer kurumlardan araştırmacılar, farelerde apremilastın, beynin AUD’de rol oynadığı bilinen bir bölgesindeki aktiviteyi artırdığını buldu.
Araştırma geçtiğimiz günlerde dergide yayınlandı. Klinik Araştırma Dergisi.
Pearson Üniversitesi’nden eş-kıdemli yazar Barbara Mason, “Alkol tüketimi üzerinde bu kadar büyük bir etki boyutuna ve aynı zamanda bu kadar iyi tolere edilebilirliğe ve güvenliğe sahip bir ilaç bulduğumuz için inanılmaz heyecanlıyız” diyor. Scripps Research’te Aile Başkanı ve Pearson Alkol ve Bağımlılık Araştırma Merkezi Direktörü.
Yaklaşık 29,5 milyon Amerikalı, alkol kötüye kullanımı, alkol bağımlılığı ve alkol bağımlılığı olarak bilinen koşulları kapsayan AUD kriterlerini karşılamaktadır. Bozukluğu olan kişilerin %10’undan daha azı herhangi bir tedavi görüyor ve daha da az sayıda kişiye AKB tedavisi için ilaç veriliyor.
Mason, alkol kullanımının altında yatan biyolojiyi incelemek için Ulusal Alkol Suistimali ve Alkolizm Enstitüsü (NIAAA) tarafından finanse edilen multidisipliner, işbirlikçi bir konsorsiyum olan Alkolizm-NeuroImmune (INIA-NeuroImmune) üzerine Bütünleştirici Nörobilim Girişimi için Çeviri Fırsatları grubunun direktörüdür. düzensizlik. Mason, INIA-NeuroImmune’deki görevinde, konsorsiyumdaki temel bilim adamları tarafından yürütülen araştırmaları gözden geçiriyor ve ardından klinik deneyler için en umut verici ilaç adaylarını belirliyor.
INIA-NeuroImmune işbirlikçileri, Otezla® markası altında satılan apremilastın AUD’yi tedavi etme potansiyeline sahip bir ilaç olduğunu saptadılar. İlacın, hem bağışıklık hem de beyin hücresi işlevinde önemli roller oynayan PDE4 olarak bilinen bir molekülü bloke ettiği biliniyordu. Sedef hastalığını tedavi etmede kullanımı, bağışıklık fonksiyonundan kaynaklanırken, farelerde yapılan temel bilimsel çalışmalar, beyinde PDE4’ün bloke edilmesinin alkol alımını azaltabileceğini öne sürmüştür.
Mason, insanlarda apremilast incelemek için tamamen Scripps Research’teki Pearson Alkolizm ve Bağımlılık Araştırma Merkezi’nde yürütülen bir 2. aşama denemesi başlattı. Mason, mevcut PDE4 inhibitörü ilaçları arasında apremilast’ı seçti çünkü rolipram veya ibudilast gibi daha önceki PDE4 inhibitörleriyle ilişkili gastrointestinal yan etkilerden daha azına sahipti. Deneme, hiçbiri aktif olarak daha az alkol tüketmeye çalışmayan, şiddetli AUD’si olan 51 ücretli yetişkin gönüllüyü kaydetti. 14 gün boyunca, her kişi günlük bir apremilast veya plasebo hapı aldı.
Ortalama olarak, katılımcılar çalışmanın başlangıcında günde yaklaşık beş alkollü içki tükettiler. Plasebo alan kişiler her gün yaklaşık beş içki içerken, apremilast alanlar alkol alımlarını günde yalnızca iki içkiye indirdiler. Ek olarak, apremilast, katılımcıların “çok içiciler” olarak sınıflandırıldığı günlerin yüzdesini azalttı. Apremilast alan kişiler, içki içmek için çok az dürtü hissettiklerini ve genellikle sahip oldukları alkol arzusundan yoksun olduklarını anekdot olarak bildirdiler. Ayrıca, ilaç iyi tolere edildi ve hiçbir katılımcı gastrointestinal yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmadı.
“Bu çalışmada, apremilastın farelerde işe yaradığını gördük. Farklı laboratuvarlarda işe yaradı ve insanlarda işe yaradı. Bu, genel olarak bağımlılığın tedavisi için inanılmaz derecede umut verici, “diyor OHSU Tıp Fakültesi’nde davranışsal sinirbilim doçenti ve Portland VA Sağlık Bakım Sisteminde bir araştırma biyoloğu olan Ph.D. eş-kıdemli yazar Angela Ozburn.
Mason, “Şu anda FDA tarafından alkol kullanım bozukluğu için onaylanan ilaçlarla bile, genellikle daha küçük etki boyutları görüyoruz” diyor. “Özellikle ciddi şekilde etkilenen bir popülasyonda böyle sonuçlar almak çok sıra dışı. Bunun şimdi daha büyük, daha geniş klinik deneylere taşınması gerekecek, ancak bu çalışma ile bunun alkol kullanım bozukluğu için inanılmaz derecede umut verici bir ilaç olduğunu gösterdiğimizi düşünüyorum.
Referans: Kolter B. Grigsby, Regina A. Mangieri, Amanda J. Roberts, Marcelo F. Lopez, Evan J. Firsick, Kayla G. Townsley, Alan Beneze tarafından yazılan “Apremilast tarafından alkol alımının baskılanması için klinik öncesi ve klinik kanıt” , Jessica Bess, Toby K. Eisenstein, Joseph J. Meissler, John M. Light, Jenny Miller, Susan Quello, Farhad Shadan, Michael H. Skinner, Heather C. Aziz, Pamela Metten, Richard A. Morissett, John C. Crabbe , Marisa Roberto, Howard C. Becker, Barbara J. Mason ve Angela R. Ozburn, 19 Ocak 2023, Klinik Araştırma Dergisi.
DOI: 10.1172/JCI159103