Eklem kontraktürleri olarak da bilinen artrogripozis, çoklu eklem deformiteleri ile sonuçlanan bir durumdur. Sabit, bükülmüş bir pozisyonla sonuçlanan bir eklemi hareket ettirememe ile karakterize edilir. Bu, vücuttaki herhangi bir eklemi etkileyebilir, ancak en yaygın olarak kollar, bacaklar ve omurgada görülür.
Son zamanlarda yapılan bir araştırmaya göre, uzayda uzuv pozisyonu algımızdan sorumlu nöronlardaki aşırı mekanosensasyon, kas-iskelet gelişimini bozabilir ve artrogripoz gibi eklem deformitelerine neden olabilir.
Araştırma ayrıca, Botox veya özel bir diyet kullanımı yoluyla kritik bir yaşta bu artan duyusal nöronal aktiviteyi azaltarak belirli kas-iskelet rahatsızlıklarını invazif olmayan bir şekilde tedavi etmenin mümkün olduğunu göstermektedir.
Distal artrogripozis (DA), genellikle ellerde ve ayaklarda hareketi kısıtlayan ve dünya çapında kabaca 3.000 kişiden birini etkilediği tahmin edilen konjenital eklem deformiteleri veya kontraktürleri ile karakterize edilen bir hastalıktır. Semptomları hafifletmek genellikle invaziv ameliyatlar gerektirir.
Kas ve eklem fonksiyonu ile ilişkili genlerdeki mutasyonlar DA ile bağlantılı olmasına rağmen, PIEZO2’de (dokunma hissi, propriyosepsiyon ve diğer mekanosensör süreçlerin altında yatan duyusal nöronlarda temel bir mekanosensör) fonksiyon kazanımı mutasyonları DA’lı hastalarda bulunmuştur. alt tip 5 (DA5).
Bununla birlikte, PIEZO2 mutasyonlarının DA’ya neden olduğu mekanizma bilinmemektedir. Shang Ma ve meslektaşları, bir fare modeli kullanarak, gelişim sırasında kritik bir doğum sonrası dönemde kasları ve tendonları zayıflatan propriyoseptif nöronlarda mutant Piezo2 fonksiyon kazancı alelinin aşırı ekspresyonunun eklem kontraktürüne neden olabileceğini buldular. Bu kusurlara, işlevsiz alel iskelet kaslarında, kıkırdakta veya tendonlarda ifade edildiğinde neden olmadı.
Ma’ya göre et al.Botox enjeksiyonu ve bir diyet yağı[{” attribute=””>acid commonly found in fish reduced joint and tendon defects.
“The study by Ma et al. provides exciting new insights into the mechanisms that cause DA,” writes Urich Müller in a related Perspective. “Finding that expression of the gain-of-function allele of Piezo2 in young adult mice does not cause DA symptoms is reassuring. It narrows down a time window for potential therapeutic intervention that could lead to lifelong improvement for the affected patients.”
Reference: “Excessive mechanotransduction in sensory neurons causes joint contractures” by Shang Ma, Adrienne E. Dubin, Luis O. Romero, Meaghan Loud, Alexandra Salazar, Sarah Chu, Nikola Klier, Sameer Masri, Yunxiao Zhang, Yu Wang, Alex T. Chesler, Katherine A. Wilkinson, Valeria Vásquez, Kara L. Marshall and Ardem Patapoutian, 12 January 2023, Science.
DOI: 10.1126/science.add3598