Ani kalp durması, kalbinizin aniden atmayı bıraktığı potansiyel olarak ölümcül bir durumdur.
Özellikle genç sporcuları etkileyen bir kalp hastalığı olan aritmojenik kardiyomiyopati ani ölümle sonuçlanabilir. Basel Üniversitesi, yakın zamanda, insanlarda bulunana benzer bir hastalık geliştiren genetiği değiştirilmiş fareler geliştirdi. Sonuç olarak ekip daha önce keşfedilmemiş mekanizmaları ve potansiyel tedavi hedeflerini belirleyebildi.
Sevilla FC futbol takımının taraftarları, 22 yaşındaki Antonio Puerta’nın kalp krizi geçirdiği, sahada yere yığıldığı ve sonunda hastanede hayatını kaybettiği Ağustos 2007 maçını asla unutamayacak. Sporcunun daha sonra aritmojenik kardiyomiyopati olarak bilinen bir durumdan muzdarip olduğu bulundu.
Bu kalıtsal hastalık her 5.000 kişiden birini etkiler ve erkekler kadınlardan daha fazla etkilenir. “Aritmojenik kardiyomiyopati, kalp kası hücrelerinin kaybı, bağ dokusu birikintileri ve kalp kası içindeki yağ ile aritmiye yol açar. Bu, genellikle egzersiz sırasında ani kalp ölümüne neden olabilir, “diyor Basel Üniversitesi Biyotıp Bölümü’nde anatomist ve Hücre Yapışma grubu başkanı Volker Spindler.
Bugün, bir dizi gen mutasyonunun durumu tetikleyebileceği kabul edilmektedir. Erken teşhiste dahi tedavisi yoktur; yalnızca semptom yönetimi seçenekleri mevcuttur.
“Hastalara herhangi bir rekabet veya dayanıklılık sporundan kaçınmaları ve beta blokerler gibi ilaçları almaları tavsiye edilir. Biyotıp Departmanında Miyokardiyal Araştırma grubuna başkanlık eden kardiyolog Gabriela Kuster, uygun olduğunda bir kateter ablasyonu yapılabilir veya implante edilebilir bir defibrilatör kullanılabilir” diyor. Bazen tek seçenek kalp naklidir.
Kalp kası hücreleri yapışkanlıklarını kaybederler.
Projenin başlangıç noktası, mutasyonların çoğunun desmozomlar olarak bilinen yapıları etkilediği fikriydi. Bunlar, hücreler arasında sıkı bir bağlantı sağlayan kalp kası hücrelerinin yüzeyindeki protein kümeleridir. Yakın zamanda Circulation dergisinde yayınlanan çalışmanın ilk yazarı doktor Dr. Camilla Schinner, “Bu kümelerin bir Velcro parçası gibi davrandığını hayal edebilirsiniz” diyor. Bu, mutasyonların hücreler arasındaki yapışmayı azalttığı ve böylece kalp kasını zayıflattığı teorisine yol açtı.
Bu hipotezi test etmek için Spindler’in ekibi, hastalarda bulunana benzer bir mutasyonu farelerin genomuna yerleştirdi. Bu hayvanların kardiyak işlevi daha sonra Kuster’ın grubu tarafından incelendi. Sonuç: genetiği değiştirilmiş hayvanlar, insanlarda aritmojenik kardiyomiyopatiye benzeyen aritmili bir kalp hastalığı gösterdi. Ek olarak, mikroskobik ve biyokimyasal analiz gerçekten de kalp kası hücreleri arasındaki yapışmanın azaldığını gösterdi. Araştırmacılar ayrıca bu hastalık için tipik olan kalp kasındaki yara izini de gözlemlediler.
Kalp dokusu hasarını önleme
Bir sonraki adımları, hastalıklı kalp kasının sağlıklı koşullardan moleküler düzeyde nasıl farklı olduğunu araştırmaktı. Mutasyona sahip fareler, kalp kası hücrelerinin Velcro benzeri yapılarında artan miktarda belirli bir protein gösterdi. Bu, bir dizi olay aracılığıyla bağ dokusu birikmesine ve kalpte yara izi oluşmasına yol açar. Bu kaskadı bloke eden bir maddenin eklenmesi hastalığın ilerlemesini önledi – bu nedenle Spindler burada potansiyel yeni bir tedavi yaklaşımı görüyor.
“Bununla birlikte, insanlarda bir uygulamanın dikkate alınmasına kadar gidilecek çok yol var” diye belirtiyor. “Ancak artık altta yatan mekanizmalara ilişkin anlayışımızı geliştirmek için hastalığı daha ayrıntılı incelemek için daha iyi seçeneklerimiz var.”
Referans: Camilla Schinner, Lifen Xu, Henriette Franz, Aude Zimmermann, Marie-Therès Wanuske, Maitreyi Rathod, Pauline Hanns, Florian Geier, Pawel tarafından yazılan “Kusurlu Dezmozomal Adhezyon, Bir Integrin-αVβ6/TGF-β Sinyal Kaskadını İçererek Aritmojenik Kardiyomiyopatiye Neden Olur” Pelczar, Yan Liang, Vera Lorenz, Chiara Stüdle, Piotr I. Maly, Silke Kauferstein, Britt M. Beckmann, Farah Sheikh, Gabriela M. Kuster ve Volker Spindler, 21 Ekim 2022, Dolaşım.
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057329