Apremilast, psoriatik artrit, sedef hastalığı ve ankilozan spondilit tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Vücuttaki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olan fosfodiesteraz 4 (PDE4) adı verilen bir enzimin aktivitesini bloke ederek çalışır.
OHSU ve ülke çapındaki diğer araştırma kurumları tarafından yürütülen bir araştırma, alkol kullanım bozukluğunun yeni bir tedavisi için umut verici sonuçlar verdi.
Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi’nden ve ülke çapındaki çeşitli kurumlardan bir araştırma ekibi, alkol kullanım bozukluğu için oldukça umut verici bir tedavi olarak, bir cilt rahatsızlığının tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaç keşfetti.
Araştırma geçtiğimiz günlerde yayınlandı. Klinik Araştırma Dergisi.
Apremilast ile tedavi edilen bireyler ortalama olarak günlük alkol tüketimlerinde yüzde 50’nin üzerinde bir düşüş göstererek, günde beş içkiden ikiye düştüler.
OHSU Tıp Okulu’nda davranışsal nörobilim doçenti ve Portland VA Sağlık Bakım Sistemi’nde araştırma biyoloğu olan eş-kıdemli yazar Angela Ozburn, “Daha önce hiç böyle bir şey görmemiştim” dedi.
Baş yazar, OHSU’daki Ozburn laboratuvarında doktora sonrası araştırma görevlisi olan Ph.D. Kolter Grigsby’dir.
2015’ten başlayarak, Ozburn ve işbirlikçileri, ağır alkol kullanımıyla bağlantılı olduğu bilinen genlerin ifadesine karşı koyma olasılığı yüksek bileşikler arayan bir genetik veritabanını aradılar. Sedef hastalığı ve psoriatik artriti tedavi etmek için kullanılan FDA onaylı bir anti-enflamatuar ilaç olan Apremilast, umut verici bir aday gibi görünüyordu.
Daha sonra, aşırı içki içme genetiğine sahip iki benzersiz hayvan modelinde ve ayrıca ülke genelindeki laboratuvarlarda diğer fare türlerinde test ettiler. Her durumda, apremilast, hafif ila yoğun alkol kullanımına yatkın çeşitli modeller arasında içmeyi azalttı. Apremilastın, beynin alkol alımını kontrol etmekle ilgili bölgesi olan akumbens çekirdeğindeki aktivitede bir artışı tetiklediğini bulmuşlardır.
Kaliforniya, La Jolla’daki Scripps Araştırma Enstitüsündeki araştırmacılar daha sonra apremilast’ı insanlarda test etti.
Scripps ekibi, 11 günlük tedavi boyunca değerlendirilen 51 kişiyi içeren, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik kavram kanıtlama çalışması yürüttü.
Eş-kıdemli yazar Barbara Mason, Ph.D, “Apremilast’ın içmeyi azaltma üzerindeki büyük etki boyutu, katılımcılarımızdaki iyi tolere edilebilirliği ile birleştiğinde, alkol kullanım bozukluğu olan kişiler için yeni bir tedavi olarak daha fazla değerlendirme için mükemmel bir aday olduğunu gösteriyor” dedi. ., Scripps Moleküler Tıp Departmanında Pearson Ailesi profesörü.
Klinik çalışma, herhangi bir tedavi aramayan alkol kullanım bozukluğu olan kişileri içeriyordu ve Mason, apremilastın alkol tüketimini azaltmak için motive olan insanlar arasında daha da etkili olabileceğini tahmin ediyor.
Özburn, “Tedavi arayan insanlar üzerinde daha fazla klinik çalışmanın yapılması zorunludur” dedi. “Bu çalışmada, apremilastın farelerde işe yaradığını gördük. Farklı laboratuvarlarda işe yaradı ve insanlarda işe yaradı. Bu, genel olarak bağımlılığın tedavisi için inanılmaz derecede umut verici.”
Ulusal Alkol Suistimali ve Alkolizm Enstitüsü’ne göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl yaklaşık 95.000 kişi alkole bağlı ölümlerden ölüyor.
Şu anda, Amerika Birleşik Devletleri’nde alkol kullanım bozukluğu için onaylanmış üç ilaç vardır: Alkol tüketildiğinde akşamdan kalmaya benzer bir akut hassasiyet oluşturan Antabuse; akamprosat, beyinde nüksetme ile ilişkili kimyasal sinyali stabilize ettiği düşünülen bir ilaç; ve hem alkolün hem de opioidlerin öforik etkilerini bloke eden bir ilaç olan naltrekson.
Referans: Kolter B. Grigsby, Regina A. Mangieri, Amanda J. Roberts, Marcelo F. Lopez, Evan J. Firsick, Kayla G. Townsley, Alan Beneze tarafından yazılan “Apremilast tarafından alkol alımının baskılanması için klinik öncesi ve klinik kanıt” , Jessica Bess, Toby K. Eisenstein, Joseph J. Meissler, John M. Light, Jenny Miller, Susan Quello, Farhad Shadan, Michael H. Skinner, Heather C. Aziz, Pamela Metten, Richard A. Morissett, John C. Crabbe , Marisa Roberto, Howard C. Becker, Barbara J. Mason ve Angela R. Ozburn, 19 Ocak 2023, Klinik Araştırma Dergisi.
DOI: 10.1172/JCI159103
Çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri, ABD Gazi İşleri Bakanlığı ve John R. Andrews Ailesi tarafından finanse edildi.