Brigham and Women’s Hospital’daki araştırmacılar, kanserle savaşmak için kanser hücrelerini kullanmanın bir yolunu buldular. yayınlanan bir çalışmada Bilim Tercüme TıbbıKhalid Shah liderliğindeki ekip, hücre terapilerinin yerleşik tümörleri ortadan kaldırabileceğini ve bir beyin kanseri türü olan gelişmiş bir fare glioblastoma modelinde uzun vadeli bağışıklık oluşturabileceğini gösterdi. Aşı, kanserin geri dönmesini önlemek için bağışıklık sistemini eğiterek çalışır. Bu sonuçlar cesaret vericidir ve bu yaklaşımın insanlarda kanser tedavisinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.
Yerleşik tümörleri ortadan kaldırmak ve birincil tümörü yok etmek ve kanserin tekrarını önlemek için bağışıklık sistemini eğitmek için tasarlanmış çift etkili hücre tedavisi.
Bilim adamları, kanser hücrelerini güçlü, kanser önleyici maddelere dönüştürmenin yeni bir yolunu kullanıyor. Mass General Brigham sağlık sisteminin kurucu üyelerinden Khalid Shah, MS, PhD, Brigham and Women’s Hospital’daki laboratuvarından yapılan son çalışmada, araştırmacılar yerleşik tümörleri ortadan kaldırmak ve uzun süreli bağışıklığı teşvik etmek için yeni bir hücre tedavisi yaklaşımı geliştirdiler. , bağışıklık sistemini kanserin tekrarlanmasını önleyebilmesi için eğitmek. Ekip, çift etkili, kanser öldürücü aşılarını, ölümcül beyin kanseri glioblastomanın gelişmiş bir fare modelinde test etti ve umut verici sonuçlar verdi. Bulgular yayınlandı Bilim Tercüme Tıbbı.
Kök Hücre ve Translasyonel İmmünoterapi Merkezi (CSTI) direktörü ve başkan yardımcısı MS, PhD, ilgili yazar Khalid Shah, “Ekibimiz basit bir fikrin peşine düştü: kanser hücrelerini alıp onları kanser öldürücülere ve aşılara dönüştürmek” dedi. Brigham’daki Nöroşirürji Bölümü’nde ve Harvard Tıp Okulu ve Harvard Kök Hücre Enstitüsü’ndeki (HSCI) fakültede araştırma. “Gen mühendisliğini kullanarak, tümör hücrelerini öldüren ve hem birincil tümörleri yok etmek hem de kanseri önlemek için bağışıklık sistemini uyaran bir terapötik geliştirmek için kanser hücrelerini yeniden amaçlıyoruz.”
Bilim adamları, canlı tümör hücrelerini terapötik hale dönüştürerek iki işlevli bir terapötik strateji geliştirdiler. Shah’ın ekibi, gen düzenleme aracı CRISPR-Cas9’u kullanarak canlı tümör hücrelerini tasarladı ve tümör hücresi öldürücü ajanı serbest bırakmak için onları yeniden tasarladı. Ek olarak, tasarlanmış tümör hücreleri, bağışıklık sisteminin onları uzun vadeli bir anti-tümör tepkisi için hazırlamasını, tespit etmesini, etiketlemesini ve hatırlamasını kolaylaştıracak faktörleri ifade edecek şekilde tasarlandı. Ekip, yeniden tasarlanmış CRISPR ile geliştirilmiş ve tersine mühendislik uygulanmış terapötik tümör hücrelerini (ThTC), insan bağışıklık mikroçevresini taklit eden, insanlardan türetilen kemik iliği, karaciğer ve timus hücrelerini taşıyanlar da dahil olmak üzere farklı fare suşlarında test etti. Shah’ın ekibi ayrıca kanser hücresine, etkinleştirildiğinde gerektiğinde ThTC’leri yok eden iki katmanlı bir güvenlik anahtarı inşa etti. Kredi bilgileri: Kok Siong Chen ve Khalid Shah
Kanser aşıları, birçok laboratuvar için aktif bir araştırma alanıdır, ancak Shah ve meslektaşlarının benimsediği yaklaşım farklıdır. Ekip, etkisiz hale getirilmiş tümör hücrelerini kullanmak yerine, alışılmadık bir özelliğe sahip canlı tümör hücrelerini yeniden amaçlıyor. Yuvaya dönen posta güvercinleri gibi, canlı tümör hücreleri beyin boyunca uzun mesafeler kat ederek tümör hücrelerinin bulunduğu bölgeye geri döner. Shah’ın ekibi, bu benzersiz özellikten yararlanarak, gen düzenleme aracı CRISPR-Cas9’u kullanarak canlı tümör hücrelerini tasarladı ve tümör hücresi öldürücü ajanı serbest bırakmak için onları yeniden tasarladı. Ek olarak, tasarlanan tümör hücreleri, bağışıklık sisteminin onları uzun vadeli bir anti-tümör tepkisi için hazırlamasını, tespit etmesini, etiketlemesini ve hatırlamasını kolaylaştıracak faktörleri ifade edecek şekilde tasarlandı.
Ekip, yeniden tasarlanmış CRISPR ile geliştirilmiş ve tersine mühendislik uygulanmış terapötik tümör hücrelerini (ThTC), insan bağışıklık mikroçevresini taklit eden, insanlardan türetilen kemik iliği, karaciğer ve timus hücrelerini taşıyanlar da dahil olmak üzere farklı fare suşlarında test etti. Shah’ın ekibi ayrıca kanser hücresine, etkinleştirildiğinde gerektiğinde ThTC’leri yok eden iki katmanlı bir güvenlik anahtarı inşa etti. Bu çift etkili hücre tedavisi, bu modellerde güvenli, uygulanabilir ve etkiliydi ve tedaviye yönelik bir yol haritası öneriyor. Daha fazla test ve geliştirmeye ihtiyaç duyulsa da, Shah’ın ekibi özellikle bu modeli seçti ve bulgularını hasta ayarlarına çevirme yolunu kolaylaştırmak için insan hücrelerini kullandı.
Shah, “Merkezde yaptığımız tüm çalışmalar boyunca, son derece teknik olsa bile, hastayı asla gözden kaçırmayız” dedi. “Amacımız, yenilikçi ama tercüme edilebilir bir yaklaşım benimsemek ve böylece tıpta kalıcı bir etkiye sahip olacak terapötik, kanser öldürücü bir aşı geliştirebilmektir.” Shah ve meslektaşları, bu terapötik stratejinin daha geniş bir katı tümör yelpazesine uygulanabilir olduğunu ve uygulamalarının daha fazla araştırılması gerektiğini belirtmektedir.
Referans: “İki işlevli kanser hücresi tabanlı aşı, eşzamanlı olarak doğrudan tümör öldürmeyi ve antitümör bağışıklığı sağlar”, Kok-Siong Chen, Clemens Reinshagen, Thijs A. Van Schaik, Filippo Rossignoli, Paulo Borges, Natalia Claire Mendonca, Reza Abdi, Brennan Simon, David A. Reardon, Hiroaki Wakimoto ve Khalid Shah, 4 Ocak 2023, Bilim Tercüme Tıbbı.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778
Açıklamalar: Shah, kanser için kök hücre bazlı tedaviler geliştiren bir şirket olan AMASA Therapeutics’te hisse sahibidir ve bu şirketin Yönetim Kurulu üyesidir.
Finansman: Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenmiştir (hibe R01-NS121096).