Hastanın fotoğrafı Ayla. Kredi: Kaliforniya Üniversitesi – San Francisco
Yürümeye başlayan çocuk, aynı bozukluğa sahip kardeşlerini kaybettikten sonra gelişiyor.
Doktorlar şimdiye kadar ilk kez, Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco’da (UCSF) geliştirilen bir protokolü kullanarak yıkıcı bir genetik bozukluğu olan bir fetüsü başarıyla tedavi ettiler. Artık başarılı bir yürümeye başlayan çocuk olan çocuk, yayınlanan bir vaka incelemesinde yer aldı. New England Tıp Dergisi.
UCSF Benioff Çocuk Hastanelerinde pediatrik cerrah, UCSF’nin Maternal-Fetal Hassas Tıp Merkezi’nin eş direktörü ve direktörü olan eş-kıdemli ve ilgili yazar Tippi MacKenzie, “Bu tedavi, fetal terapilerin repertuarını yeni bir yönde genişletiyor” dedi. Eli ve Edythe Geniş Rejenerasyon Tıbbı ve Kök Hücre Araştırma Merkezi’nden Dr. “Genetik rahatsızlığı olan çocuklar için yeni tedaviler ortaya çıktıkça, bunları doğumdan önce uygulamak için protokoller geliştiriyoruz.”
Vaka incelemesindeki çocuğa, doğumdan önce kalp gibi önemli organlarda ciddi hasara neden olabilen bir lizozomal depo bozukluğu olan infantil başlangıçlı Pompe hastalığı teşhisi kondu. Çocuğun sonuçlarını iyileştirmek için UC San Francisco’daki doktorlar enzim replasman tedavisini doğum sonrasına kadar beklemek yerine cenin gelişimi sırasında başlattılar. Tedavi edilmezse, infantil başlangıçlı Pompe hastalığı erken çocuklukta ölüme, düşük kas tonusuna veya ventilatör bağımlılığına yol açabilir.
Ottawa Hastanesi’nde altı doğum öncesi enzim replasman tedavisinin ardından, çocuk Ayla zamanında doğdu. CHEO’da (Kanada, Ottawa’da bir çocuk hastanesi ve araştırma merkezi) doğum sonrası enzim tedavisi görüyor ve 16 aylıkken durumu iyi. Normal kardiyak ve motor işlevi var ve gelişimsel dönüm noktalarını karşılıyor.
Ayla’nın babası Zahid Bashir, “Ayla doğduğunda yürüyüp yürüyemeyeceğini bilmiyorduk” dedi. “Konuşup konuşamayacağını bilmiyorduk. Yemek yiyip yiyemeyeceğini bilmiyorduk. Gülüp gülemeyeceğini bilmiyorduk. Dolayısıyla, bu kilometre taşlarının her birine ulaşırken, ilerlemesine hayran kalmaya devam ediyoruz. Bu yüzden, evet, bence bazen hafife aldığımızı düşündüğümüz bir şey ama çoğu zaman onun bir mucize olduğunun oldukça farkındayız.”
İşbirliğinin zaferi
Başarılı tedavi, tedaviyle ilgili devam eden bir klinik araştırmanın dayandığı UCSF arasındaki işbirliğinin bir başarısıdır; CHEO ve hastanın teşhis ve tedavisinin yapıldığı Ottawa Hastanesi; ve Pompe hastalığı konusunda dünyanın en iyi uzmanlarına ev sahipliği yapan Duke Üniversitesi.
Çocuk Sağlığı alanında Benioff UCSF Profesörlüğüne ve Kök Hücre ve Doku Biyolojisi alanında John G. Bowes Seçkin Profesörlüğüne sahip olan MacKenzie, “Bu multidisipliner insan grubunun derin uzmanlıklarını bakımın tüm yönlerine ödünç vermesine gerçekten ihtiyacımız vardı” dedi. “Enzim replasman tedavisi, fetal tedavi alanında yeni bir sınırdır; laboratuvarımdaki bir araştırma projesinin bu aile için sonucu etkilemek üzere büyüdüğünü görmek heyecan vericiydi. UCSF, fetal cerrahinin doğum yeri olarak kabul ediliyor ve hamilelik sırasında zor bir teşhisle karşı karşıya kalan ailelere yardımcı olmak için mevcut teknolojileri ve tedavileri genişletmeye devam etmek bizim için özel bir ayrıcalık.”
Olağan koşullar altında, hastanın ailesi klinik deneye katılmak için UCSF Benioff Çocuk Hastanesi Fetal Tedavi Merkezine gidecekti. Ne zaman[{” attribute=””>COVID-19 restrictions made international travel unfeasible, experts from the two Canadian and two American hospitals met the family as a team by video to discuss alternatives. UCSF shared the treatment protocol with the team in Ottawa, where the family lives. Throughout the process, the entire team met weekly by video to discuss the health of the mother and fetus and to monitor the response to treatment.
“We have been treating our fetal patients using intrauterine therapy for more than 30 years,” said Karen Fung-Kee-Fung, MD, the family’s maternal-fetal medicine specialist at the Ottawa Hospital and professor of obstetrics and gynecology at the University of Ottawa. “The emergence of a new medical treatment to lift the burden of Pompe disease for this family, and potentially help other families affected by devastating genetic diseases, is both exciting and incredibly satisfying. We feel very privileged and honored to be a part of this international collaboration to help make this first-in-the-world treatment a reality.”
Pranesh Chakraborty, MD, a pediatrician and metabolic geneticist at CHEO and co-lead of the case study, has provided care to the family for years.
“This treatment is very promising, and I am so happy for Ayla and her family,” said Chakraborty, who is also a researcher at the CHEO Research Institute and an associate professor at the University of Ottawa. “Having had the privilege and heartbreak of walking alongside families who have lost children to these devastating diseases, this work is very important to me.”
A big step forward for fetal therapy
Babies born with infantile-onset Pompe disease typically have enlarged hearts and die within two years if untreated. The disease is very rare, seen in less than 1/100,000 live births, and is caused by mutations in a gene that makes acid alpha-glucosidase, an enzyme that breaks down glycogen. Without it or with limited amounts, glycogen accumulates dangerously in the body.
“From our long-standing work at Duke treating patients with Pompe disease, we know first-hand the critical importance of earlier initiation of treatment,” said Jennifer Cohen, MD, co-lead author of the study and assistant professor in the Division of Medical Genetics in the Department of Pediatrics at Duke University School of Medicine. “Our ability to offer a new treatment opportunity to this family and potentially change the course of this difficult disease has made this collaboration and project groundbreaking,” added Cohen.
Duke has played a pivotal role in many advances in the field of Pompe disease, including developing alglucosidase alfa as the first Food and Drug Administration-approved enzyme replacement therapy (ERT) for Pompe disease, identifying the role of high and sustained antibody titers to the ERT, using biomarkers to follow treatment response, and establishing immune tolerance induction protocols for the most severe patients, noted Priya Kishnani, MD, co-senior author, division chief of Medical Genetics at Duke University School of Medicine.
“All of these advances were crucial to this particular patient’s treatment and response,” said Kishnani. “The intrauterine therapy represents a new frontier for patients with Pompe disease.”
Pompe is one of eight lysosomal storage diseases that UCSF has received FDA approval to treat with enzyme replacement therapy in utero for a Phase 1 clinical trial of 10 patients. The other diseases are Mucopolysaccharidosis types 1, 2, 4a, 6, and 7, Gaucher disease types 2 and 3, and Wolman disease.
The researchers hope the success of this first application and publication of the case study will increase awareness of the UCSF clinical trial among parents at known risk of passing on these diseases and the physicians who treat them.
“Seeing how well Ayla is doing, it is important to pursue clinical trials to establish whether this kind of fetal therapy will be a good option for other families when treatment in the newborn period just isn’t early enough,” said Chakraborty, who directs the provincial program Newborn Screening Ontario based at CHEO. “We are working hard to try to improve access to this trial for other Canadian families.”
Two additional patients with different lysosomal diseases have now been enrolled in the UCSF clinical trial and both have completed their course of prenatal enzyme replacement therapy. The first patient gave birth in late October 2022, and the second will deliver in early November 2022. Both are doing well.
“It’s exciting to continue this research, which is an important step in the evolution of fetal therapy, from surgery for anatomic conditions to medical therapies for genetic conditions,” said MacKenzie.
Reference: “In Utero Enzyme-Replacement Therapy for Infantile-Onset Pompe’s Disease” by Jennifer L. Cohen, M.D., Pranesh Chakraborty, M.D., Karen Fung-Kee-Fung, M.D., Marisa E. Schwab, M.D., Deeksha Bali, Ph.D., Sarah P. Young, Ph.D., Michael H. Gelb, Ph.D., Hamid Khaledi, Ph.D., Alicia DiBattista, Ph.D., Stacey Smallshaw, R.N., Felipe Moretti, M.D., Derek Wong, M.D., Catherine Lacroix, P.T., Dina El Demellawy, M.D., Ph.D., Kyle C. Strickland, M.D., Ph.D., Jane Lougheed, M.D., Anita Moon-Grady, M.D., Billie R. Lianoglou, M.S., Paul Harmatz, M.D., Priya S. Kishnani, M.D. and Tippi C. MacKenzie, M.D., 8 December 2022, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2200587