İlaç, midazolam, genellikle bir hastanın daha rahat hissetmesini sağlamak için ameliyattan önce kullanılır.
CU Anschutz araştırmacıları, ilaç verirken zamanlamanın önemli olduğu fikrini destekleyen daha fazla kanıt keşfetti.
Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen bir araştırmaya göre, ameliyattan önce hastaların uykusunu getiren ve daha az kaygılı hale getiren popüler bir ilaç, ameliyatlar gece yapıldığında kalp hasarı riskinin artmasıyla ilişkilendiriliyor.
Sonuçlar, bir ilacın etkinliğinin, uygulandığı zamana bağlı olarak değişebileceğine dair daha fazla kanıt sağlar.
Çalışmanın kıdemli yazarı Tobias Eckle, “Geniş bir veri kümesi analizi yaptık ve midazolam uygulamasının kalp dışı cerrahide ve daha sağlıklı hastalarda ameliyatlar yapıldığında artan miyokardiyal hasar riski ile ilişkili olduğunu gösterdik” dedi. ., Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde anesteziyoloji profesörü. “Bu önemlidir, çünkü bu bulguların hasta ölümleri için muazzam etkileri olabilir.”
Bulgular yakın zamanda dergide yayınlandı Kardiyovasküler Tıbbın Sınırları.
Eckle, sirkadiyen ritimlerle daha iyi uyum sağlamak için günün belirli saatlerinde ilaç verme uygulaması olan kronoterapi konusunda seçkin bir grup uzmandan biridir. Kendisi tarafından yapılan önceki araştırmalar, yoğun ışığın hasarlı kalplerin iyileşmesine yardımcı olabileceğini ve sağlığa uygun bazı proteinlerin günün belirli saatlerinde daha güçlü bir şekilde ifade edildiğini göstermiştir.
Bu çalışmada araştırmacılar, 951.345 hastaya sedatif midazolamın verildiği 1.773.118 vakayı değerlendirmek için geniş Çok Merkezli Perioperatif Sonuç Grubunu kullandılar.
Hastaların 16.404’ü miyokardiyal hasar (MINS) kriterlerini karşıladı. Genel çalışma popülasyonunda ilacın verilmesi ile kalp hasarı riski arasında bir bağlantı olmamasına rağmen, araştırmacılar ilacın verildiği sürenin önemli olduğunu belirlediler.
Eckle, “Ameliyat gece yapıldığında veya daha sağlıklı hastalarda yapıldığında midazolam uygulaması ile MINS riski arasında güçlü bir ilişki bulduk” dedi.
Sebepler net değil, ancak Eckle’nin kalbi yaralanmaya karşı korumaya yardımcı olduğunu söylediği ışıkla düzenlenen bir protein olan PER2 geninde yatıyor olabilir. Fare çalışmalarında, araştırmacılar midazolam, sirkadiyen protein ekspresyonu ve kalp iskemisi arasında bir bağlantı buldular.
Eckle, “Bu, midazolamın insanlarda sirkadiyen sisteme müdahale ettiğini gösteriyor” dedi.
İlaç, sakinleştirici bir etki yaratmak için belirli beyin sinyallerini engelleyen nörotransmiter GABA’yı arttırır. Bu da daha yüksek gece PER2 seviyelerinin ifadesini azaltabilir. Seviyeler düştükçe, midazolam gündüz yerine gece verildiğinde kalp yaralanmaya karşı daha duyarlı hale gelebilir.
“Bu, kronoterapinin ana odak noktasıdır. İlaçların ne zaman verildiklerine bağlı olarak farklı etkileri olabilir,” dedi Eckle. “Gece ile gündüzü ayırırsanız çok büyük bir etkisi olur. Mesela miyokard enfarktüsü riskini artırıyorsa belki de geceleri midazolam vermemeliyiz.”
Eckle, kronoterapi alanının tamamının yeterince çalışılmadığını ve rutin terapilerin daha etkili kullanımına dair ipuçları barındırabileceğini söyledi. Yeni ilaçların kullanılacak günün en iyi zamanı için test edilmesi gerektiğine inanıyor. Örneğin, tansiyon ilaçları en iyi geceleri etki etme eğilimindedir.
“İlaçlar genellikle en etkili olana göre uygulanır” dedi. “Ama en verimli olan, sonunda hasara neden olabilir.”
Referans: “Kalp dışı cerrahide miyokardiyal hasar üzerinde midazolam uygulamasının günün saatine bağlı etkileri”, yazan Meghan Prin, Jack Pattee, David J. Douin, Benjamin K. Scott, Adit A. Ginde ve Tobias Eckle, 28 Ekim 2022 , Kardiyovasküler Tıpta Sınırlar.
DOI: 10.3389/fcvm.2022.982209