Kanser, anormal hücrelerin kontrolsüz bir şekilde bölünerek büyüdüğü bir hastalıktır. Bu anormal hücreler tümörler oluşturabilir ve kan dolaşımı veya lenfatik sistem yoluyla vücudun diğer bölgelerine yayılabilir.
UNIGE ve LMU’dan araştırmacılara göre, bağışıklık sisteminin anti-tümör aktivitesi ve kanser immünoterapilerinin etkinliği günün saatine bağlıdır. Bu, aynı tedavinin ne zaman uygulandığına bağlı olarak az ya da çok etkili olabileceği anlamına gelir.
Vücudun bağışıklık sistemi, tümörlerle savaşma ve kanserin tutunup büyümesini önleme yeteneğinde çok önemli bir rol oynar. İmmünoterapi tedavileri, kanser hücrelerini daha iyi hedeflemek ve onlara saldırmak için bağışıklık yanıtını güçlendirerek çalışır. Cenevre Üniversitesi ve Münih Ludwig-Maximilians Üniversitesi tarafından yapılan önceki araştırmalar, bağışıklık sisteminin etkinliğinin günün saatine göre değiştiğini ve insanlar için etkinliğin sabah saatlerinde zirveye ulaştığını göstermiştir.
Şimdi, araştırma ekibi, bağışıklık sisteminin ritmikliğinin – ve özellikle onun kilit koruyucuları olan dendritik hücrelerin – şimdiye kadar tümör büyümesi üzerinde ve ayrıca immünoterapötik tedavilerin etkinliği üzerinde beklenmedik bir etkiye sahip olduğunu gösteriyor. Dergide yayınlanan bu sonuçlar Doğabir tedavinin uygulama zamanını basitçe değiştirmenin, onun etkinliğini büyük ölçüde artırabileceğini gösterir.
Biyolojik saatler, canlılardaki fizyolojik süreçlerin çoğunu yaklaşık 24 saatlik bir ritimle düzenler. Ve bağışıklık sistemi bir istisna değildir.
“Bağışıklık yanıtının en önemli unsurlarından biri olan lenfatik sistemdeki dendritik hücrelerin göçünü inceleyerek, bağışıklık aktivasyonunun gün boyunca salındığı ve geç davranışsal dinlenme fazında bir zirve yaptığı gerçeğini vurguladık” diye özetliyor. Bu çalışmaya liderlik eden UNIGE Tıp Fakültesi Patoloji ve İmmünoloji Bölümü ve Cenevre Enflamasyon Araştırma Merkezi (GCIR) ve Onko-Hematolojide Translasyonel Araştırma Merkezi (CRTOH) profesörü Christoph Scheiermann.
Mevcut çalışmada grup, bu geçici modülasyonun tümörleri nasıl etkilediğini değerlendirmek için kansere odaklandı.
Dendritik hücrelerin zamansal profili
Bilim adamları, günün altı farklı saatinde fare gruplarına melanom hücreleri enjekte ettiler ve ardından iki hafta boyunca tümör büyümesini izlediler.
Chen, “Yalnızca enjeksiyon zamanını değiştirerek çok şaşırtıcı sonuçlar gözlemledik: öğleden sonra implante edilen tümörler çok az büyürken, gece implante edilenler farelerin bağışıklık sisteminin aktivasyon ritmine uygun olarak çok daha hızlı büyüdü”, diyor Chen. Wang, Christoph Scheiermann’ın laboratuvarında bir araştırmacı ve bu çalışmanın ilk yazarı. Araştırma ekibi daha sonra deneyi bağışıklık sistemi olmayan farelerde tekrarladı. “Artık günün saatiyle ilgili herhangi bir fark yoktu, bu da ikincisinin gerçekten de bağışıklık tepkisi tarafından indüklendiğini doğruladı: aktive olan ilk bağışıklık hücreleri, 24 saat sonra lenfte bulunan derinin dendritik hücreleridir. düğüm. T hücreleri daha sonra aktive olur ve tümöre saldırır.”
Dahası, dendritik hücrelerin iç saatlerini baskılayarak, bağışıklık sisteminin aktivasyon ritmi ortadan kalkar ve bu da onların kilit rollerini doğrular.
Son olarak, araştırmacılar, tümör implantasyonu aynı anda gerçekleşen farelere günün farklı saatlerinde bir immünoterapi tedavisi uyguladılar. “Bu terapötik aşı, hastaları tedavi etmek için kullanılana çok benzeyen, tümöre özgü bir antijenden oluşuyordu. Öğleden sonra uygulandığında ise faydalı etki yeniden arttı.”
Peki ya insanlar?
Bu sonuçların insanlarda tekrarlanıp tekrarlanmadığını öğrenmek için bilim insanları, melanom için kanser aşısı uygulanan hastaların verilerini yeniden inceledi. Bu hastalardaki melanoma spesifik T hücreleri, sabahın erken saatlerinde uygulanan tedavilere daha iyi yanıt verdi; bu, insan sirkadiyen profiline karşılık gelir ve gece hayvanları olan farelerle karşılaştırıldığında tersine çevrilir. Christoph Scheiermann, “Bu çok cesaret verici, ancak on kişilik küçük bir kohort üzerinde yalnızca retrospektif bir çalışma,” diye belirtiyor.
Araştırmacılar şimdi bu ilk bulguları klinik çalışmalarla doğrulamak ve geliştirmek istiyorlar. Bununla birlikte, bir tedavinin günün saatine bağlı olarak daha etkili hale gelebileceği fikri, bazı şaşırtıcı olasılıkların kapılarını aralamaktadır.
Referans: “Dendritik hücrelerin doğrudan sirkadiyen anti-tümör immün yanıtları”, yazan Chen Wang, Coline Barnoud, Mara Cenerenti, Mengzhu Sun, Irene Caffa, Burak Kizil, Ruben Bill, Yuanlong Liu, Robert Pick, Laure Garnier, Olga A. Gkountidi, Louise M. İnce, Stephan Holtkamp, Nadine Fournier, Olivier Michielin, Daniel E. Speiser, Stephanie Hughes, Alessio Nencioni, Michael J. Pittet, Camilla Jandus ve Christoph Scheiermann, 5 Aralık 2022, Doğa.
DOI: 10.1038/s41586-022-05605-0