Bilim adamları, metamfetamin ve fentanil için bir panzehir olarak kimyasal bir bileşiği oldukça umut verici sonuçlarla test ettiler. Kredi: Chad Smith/Araştırma Bölümü/UMD
Yöntemleri, laboratuvar deneylerinde iki yüksek derecede bağımlılık yapan ilacı (fentanil ve metamfetamin) başarıyla etkisiz hale getirdi.
Amerika Birleşik Devletleri’ndeki aşırı dozda uyuşturucu son yirmi yılda keskin bir şekilde arttı. 2020’de yaklaşık 92.000 kişi aşırı dozda yasadışı uyuşturucu ve reçeteli opioidlerden öldü – 2000 yılındaki ölüm sayısının beş katından fazla – ve fentanil gibi sentetik opioidler ana suçlulardan biri.
Nalokson (burun spreyi Narcan olarak da pazarlanan enjekte edilebilir bir ilaç) sayısız hayat kurtardı, ancak yalnızca opioid aşırı dozlarında işe yarıyor ve başka sınırlamaları var. Şimdi, aşırı dozda uyuşturucu için daha evrensel bir tedavi belirleme çabasıyla, Maryland Üniversitesi bilim adamlarından oluşan bir ekip kimyasal bir bileşik test etti—Pillar[6]MaxQ (P6AS) — metamfetamin ve fentanil için bir panzehir olarak. Dergide 15 Aralık’ta yayınlanan bulguları kimyaoldukça umut vericiydi.
Çalışmanın lideri, “Opioidlerin naloksonda zaten bir tersine çevirme maddesi var, ancak belirli bir panzehiri olmayan metamfetamin, PCP, mefedron, ecstasy (MDMA) ve kokain gibi çeşitli opioid olmayan suistimal ilaçları var” dedi. UMD’de Kimya ve Biyokimya Bölümü’nde profesör olan yazar Lyle Isaacs. “Bu, yerleşkemiz için büyük fırsatlardan biri.”
Kimyager Lyle Isaacs, P6AS’ın ilaçların etkilerini tersine çevirmek için nasıl çalıştığını açıklıyor. Kredi: Chad Smith/Araştırma Bölümü/UMD
Laboratuvar ortamında ve canlı laboratuvar testleri, P6AS’nin opioid olmayan bir uyarıcı olan fentanil ve metamfetamini başarılı bir şekilde ayırdığını ve potansiyel olarak ölümcül biyolojik etkilerini azalttığını gösterdi.. Ek olarak laboratuvar ortamında testler, P6AS’nin PCP, ecstasy ve mephedrone dahil olmak üzere diğer ilaçlara da güçlü bir şekilde bağlandığını ortaya çıkardı, bu da P6AS’nin bir gün çok çeşitli ilaçlara karşı koymak için kullanılabileceğini düşündürür.
Çalışma, Isaacs’ın laboratuvarı tarafından UMD’nin Hücre Biyolojisi ve Moleküler Genetik Bölümü ve Psikoloji Bölümü’ndeki araştırmacılarla işbirliği içinde yürütülmüştür. P6AS’nin sentezi ve kimyasal özellikleri ilk kez 2020’de Isaacs ve Kimya ve Biyokimya Bölümü’nde eski bir doktora sonrası yardımcı olan Weijian Xue tarafından belgelenmiş olsa da, bu çalışma ilk kez rapor ediyor. canlı uygulamalar.
P6AS, moleküler bir kap olarak çalışır, yani merkezi boşluğundaki diğer bileşikleri bağlar ve tecrit eder.
Isaacs, “Molekülleri kaplarımıza koyduğumuzda, biyolojik özelliklerini kapatabilir ve böylece sahip olabilecekleri etkileri tersine çevirebiliriz” diye açıkladı. “Kabımız ile çeşitli kötüye kullanılan ilaçlar (metanfetamin, fentanil, ecstasy, PCP ve diğerleri gibi) arasındaki etkileşimi ölçtük ve yaptığımız bu yeni kabın birçoğunu çok güçlü bir şekilde bağladığını bulduk.”
canlı Isaacs, testler, metamfetaminin etkilerinin beş dakika sonra P6AS uygulanarak tersine çevrilebileceğini ortaya çıkardı; bu, “gerçek dünya durumları için hala biraz kısa” dedi. Bununla birlikte fentanilin etkileri, 15 dakikaya kadar P6AS uygulanarak tersine çevrilebilir, bu da ilacı tersine çeviren ajanlar için federal yönergeleri karşılamaya daha yakındır.
Kötüye kullanılan bir ilacın beyindeki reseptörlere bağlanmasını durduran naloksonun aksine, UMD ekibinin moleküler kabı ilaçları doğrudan kan dolaşımında hedefliyor.
Isaacs, “Bileşikimiz ilacı kan dolaşımına emer ve idrarla atılımını artırmaya yardımcı olduğuna inanıyoruz” dedi. “Bu, vücutta bulunan serbest ilaç konsantrasyonunu en aza indirmeye çalıştığımız farmakokinetik bir süreç olarak bilinir.”
Bu bileşiğin bir ilacın vücuttan atılımını artırmaya yardımcı olup olmadığı deneysel olarak test edilmelidir. Araştırmacıların düşündüğü şekilde çalışırsa, eroinden 50 kata kadar ve morfinden 100 kata kadar daha güçlü olan fentanil aşırı dozları için özellikle yararlı olabilir. Vücuttaki gücü ve kalıcı etkileri, bazı hastaların nalokson aldıktan sonra bile neden aşırı doz almaya devam ettiğini açıklar. Isaacs, fentanil atılımının renarcotization olarak bilinen bu fenomeni önlemeye yardımcı olabileceğine inanıyor.
Isaacs, yeni bileşiğin insan kullanımı için onaylanmasının muhtemelen yıllar alacağını söyledi. Bununla birlikte, nalokson gibi, ancak potansiyel olarak daha geniş uygulamalarla bir enjeksiyon olarak verilebileceğini öngörüyor. Isaacs, son yıllarda bir dizi aşırı dozdan ölümle bağlantılı olan carfentanil gibi son derece güçlü ilaçların aşırı dozlarını tedavi etmek için bile kullanılabileceğine inanıyor.
Isaacs, “Fentanilden çok daha güçlü olan başka sentetik opioidler var – nalokson kullanarak tersine çevrilmesi zor olan karfentanil gibi şeyler” dedi. “Ayrıca, insanlar o kadar çok fentanil alıyor ki birden fazla nalokson dozu gerekiyor, bu nedenle bu durumlarda yardımcı olabilecek yeni ve geliştirilmiş bir ajana yer var.”
Referans: “Sütun[6]MaxQ: A Potent Supramolecular Host for In Vivo Sequestration of Metamfetamine and Fentanyl” yazan Adam T. Brockett, Weijian Xue, David King, Chun-Lin Deng, Canjia Zhai, Michael Shuster, Shivangi Rastogi, Volker Briken, Matthew R. Roesch ve Lyle Isaacs, 15 Aralık 2022, kimya 15 Aralık 2022’de.
DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
Isaacs ve Xue’ye ek olarak, UMD’den bu çalışmanın ortak yazarları arasında Psikoloji Yardımcı Araştırma Profesörü Adam Brockett ve Profesör Matthew Roesch, Hücre Biyolojisi ve Moleküler Genetik Profesörü Volker Briken ve Araştırmacı Bilim Adamı Yardımcısı Shivangi Rastogi, Kimya ve Biyokimya eski doktora sonrası arkadaşları Chun- Lin Deng ve Canjia Zhai, biyolojik bilimler Ph.D. öğrenci Michael Shuster ve kimya Ph.D. öğrenci David King.
Bu araştırma Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenmiştir (Ödül No. GM132345, T32 GM08021 ve T32 AI089621). Bu hikaye mutlaka bu organizasyonun görüşlerini yansıtmamaktadır.