Bilim adamları, ETV6 adlı bir proteini hedeflemenin, yukarıda görüldüğü gibi, Ewing sarkoma kanser hücrelerini normal görünümlü ve davranan bağ dokusu hücrelerine dönüştürebileceğini keşfettiler. Kredi: Vakoc laboratuvarı/Cold Spring Harbor Laboratuvarı
Cold Spring Harbor Laboratuvarı’ndaki (CSHL) araştırmacılar, tipik olarak çocuklarda ve genç erişkinlerde teşhis edilen nadir bir kanser türü olan Ewing sarkomu için yeni bir ilaç hedefi belirlediler. Deneyleri, bu kanserden sorumlu hücrelerin, bir genetik anahtarın hareketiyle etkili bir şekilde yeniden programlanabileceğini ortaya koyuyor.
Tek bir proteinin kapatılması, kanser hücrelerini yeni bir kimlik almaya ve normal bağ dokusu hücreleri gibi davranmaya zorlar; bu, büyümelerini dizginleyen dramatik bir değişikliktir. Bu keşif, araştırmacıların ETV6 olarak bilinen proteini bloke eden bir ilaç geliştirerek Ewing sarkomunu durdurabileceklerini gösteriyor.
Ewing sarkomu, tümörlerin kemiklerde veya onları çevreleyen yumuşak dokularda büyümesine neden olur. Bir tümör vücudun diğer bölgelerine yayılmaya başladığında, hastalığın ilerlemesini durdurmak çok zor olabilir. Pozitif sonuçlara sahip hastalarda bile, Ewing sarkomunu tedavi etmek sıklıkla toksik yan etkilere neden olur. ETV6 araştırmasına liderlik eden CSHL Profesörü Christopher Vakoc, yeni tedavilere şiddetle ihtiyaç olduğunu söylüyor.
Bilim adamları, Ewing sarkoma kanser hücrelerinde (solda) ETV6 adlı bir proteini bloke ettiklerinde, şekillerini, boyutlarını ve davranışlarını önemli ölçüde değiştiren normal bağ dokusu hücrelerine (sağda) geri döndüler. Kredi: Vakoc laboratuvarı/Cold Spring Harbor Laboratuvarı
Vakoc ve meslektaşları, deneyleri Ewing sarkoma hücrelerinin benzersiz bir şekilde bu proteine bağlı göründüğünü ortaya çıkardığında ETV6 konusunda heyecanlandılar. “Bu protein tüm hücrelerde bulunur. Ancak proteini bozduğunuzda, çoğu normal hücre umursamıyor” diyor. “Sarkomun oluşma süreci, bu ETV6 molekülünü – bu nispeten zararsız, pek bir şey yapmayan zararsız proteini – şimdi tümör hücresinin ölüm kalım kararını kontrol eden bir şeye dönüştürüyor.”
Doktora sonrası araştırmacı Yuan Gao, Vakoc’un laboratuvarında çalışıyor. Gao, laboratuvarda yetiştirilen Ewing sarkoma hücrelerinde ETV6’yı bloke ettiğinde dramatik bir dönüşüme tanık oldu. “Sarkom hücresi tekrar normal bir hücreye dönüşüyor” diyor. “Hücrenin şekli değişir. Hücrelerin davranışı değişir. Hücrelerin çoğu büyümelerini durduracak. Bu gerçekten patlayıcı bir etki.”
Vakoc ve Gao, diğer araştırmacıların öğrendiklerini Ewing sarkomu için ETV6’yı kapatarak çalışan potansiyel tedavileri keşfetmeye başlamak için kullanacaklarını umuyor. ETV6 proteinindeki kanser hücrelerindeki işlevinin anahtarı olan belirli noktaları tanımlayan biyokimyasal analizlerinin ilaç geliştirmeye rehberlik edebileceğini söylüyorlar. Deneyleri çoğu hücrenin ETV6 aktivitesinin kaybından etkilenmediğini gösterdiğinden, böyle bir ilacın kanser hücrelerini ortadan kaldırabileceği ve varsa bile çok az yan etkiye neden olabileceği konusunda iyimserler.
Referans: Yuan Gao, Xue-Yan He, Xiaoli S. Wu, Yu-Han Huang, Shushan Toneyan, Taehoon Ha, Jonathan J. Ipsaro, Peter K. Koo, Leemor Joshua-Tor, Kelly M. Bailey, Mikala Egeblad ve Christopher R. Vakoc, 19 Ocak 2023, Doğa Hücre Biyolojisi.
DOI: 10.1038/s41556-022-01060-1
Çalışma Ulusal Kanser Enstitüsü, Pershing Square Sohn Kanser Araştırma Birliği, Ulusal Sağlık Enstitüleri, TJ Dostları Vakfı, Christina Renna Vakfı, Michelle Paternoster Vakfı, William J. Riley Vakfı ve Howard Hughes tarafından finanse edildi. Tıp Enstitüsü.