Uyuşturucu ve alkol bağımlılığı, dünya çapında milyonlarca insanı etkileyen ciddi ve karmaşık bir sorundur. Olumsuz sonuçlara yol açsa bile uyuşturucu kullanmak veya alkol almak için güçlü ve genellikle kontrol edilemeyen bir istek ile karakterizedir. Bağımlılığa genellikle fiziksel ve psikolojik bağımlılık eşlik eder, bu da uyuşturucu veya alkol kullanmayı bırakmayı zorlaştırabilir.
Rutgers Üniversitesi tarafından yürütülen bir araştırma, beyindeki değişikliklerin uyuşturucu isteğine yol açabileceğini buldu ve bazı uykusuzluk ilaçlarının bu davranışı nasıl engelleyebileceğini gösterdi.
Rutgers Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, uyuşturucu ve alkol bağımlılığı için potansiyel bir biyolojik süreç keşfettiler ve uykusuzluk için mevcut tedavilerin, istekleri azaltmak veya ortadan kaldırmak için potansiyel olarak kullanılabileceğine inanıyorlar.
Geçenlerde dergide yayınlanan bir makale Biyolojik Psikiyatri Rutgers Beyin Sağlığı Enstitüsü ve diğer kurumlardaki araştırmacıların oreksin sisteminin uyuşturucu bağımlılığındaki rolüne ilişkin bulgularını tartışıyor. Uyku düzenini, ödül yollarını ve ruh halini düzenleyen oreksin sisteminin uyuşturucu arama davranışını yönlendirdiği bulunmuştur. Suistimal edilen birçok ilacın hem insan hem de hayvan beyninde oreksin üretimini arttırdığı ve bu sistemi bloke etmenin hayvanlarda bağımlılığı tersine çevirebildiği gözlemlenmiştir. Ek olarak, ayrı bir çalışma, oreksin bloke eden FDA onaylı üç uykusuzluk ilacından birinin insan deneklerde opioid isteklerini azaltabileceğini göstermiştir.
İncelemenin ortak yazarı ve Beyin Sağlığı Enstitüsü direktörü Gary Aston-Jones, “Oreksinin uyuşturucu isteğini nasıl tetiklediği konusunda keşfedilecek daha çok şey var, ancak oreksin antagonistlerinin bağımlılık tedavileri olarak klinik deneylerde test edilmesini haklı çıkarmak için fazlasıyla bilgimiz var” dedi. “Ulusal Sağlık Enstitülerinden fon almak için başvuruyoruz ve bu çabalara liderlik etmesi için klinik deney deneyimine sahip bir doktor-bilim insanı işe almak istiyoruz.”
Rutgers ve akran kurumlardaki araştırmacıların on yılı aşkın yayınlarından yararlanan inceleme, oreksinin uyuşturucu arzusunu ve dolayısıyla bir ilacı tedarik etme motivasyonunu artırdığını öne sürüyor.
Normal şartlar altında, beyindeki birçok oreksin üreten hücre, oreksin üretimini motivasyonu artıracak ve azaltacak şekilde açar ve kapatır. Bu hücreler, örneğin, insanlar sıkı bir son teslim tarihiyle karşı karşıya kaldıklarında ve işlerini halletmeleri gerektiğinde açılır ve uyumak için geceleri kapanır. Ancak insanlar opioid, kokain, alkol ve diğer maddelere bağımlı hale geldiğinde, bu hücreler oreksin üretimini arttırır ama artık kapatmaz. Sürekli olarak kalırlar ve bir davranışı motive eden yüksek düzeyde oreksin üretirler: başka bir vuruş almak.
Fareler, sıçanlar, zebra balığı ve diğer hayvanlar üzerinde yapılan kontrollü çalışmalar, araştırmacıların süreçteki her adımı sistematik olarak incelemesine olanak sağlamıştır. Eroin kullanan insanlardan alınan beyin dokusunun ölüm sonrası analizi, araştırmacıların bağımlı hayvanlarda gözlemlediği insan orexin sisteminde aynı artışı gösteriyor. Bir kez tetiklendiğinde, bu aşırı aktivite sonsuza kadar sürebilir – gerçekten de araştırma ekibi, doğal yaşam sürelerinin dörtte birinden fazlası boyunca ayık kalan kokain bağımlısı farelerde artan orexin düzeylerini gözlemledi.
Oreksinin uykuyu engelleyen etkilerine ilişkin daha önceki araştırmalar, üçü ABD Gıda ve İlaç İdaresi (Belsomra, Quviviq ve Davigo) tarafından onaylanan anti-oreksin uykusuzluk ilaçlarının yaratılmasını teşvik etti. Orexin’in bağımlılıktaki rolü ortaya çıktıkça, araştırmacılar bu ilaçları bağımlılık tedavileri olarak çoğunlukla hayvanlarda test ettiler. Rutgers’ta yapılan araştırmalar, bu ilaçlardan birinin düşük dozlarının, sıçanlarda uyuşturucu arama davranışını, onları sakinleştirmeden veya bilişsel işlevi bozmadan azaltabildiğini bulmuştur. Ayrıca, Johns Hopkins Üniversitesi’nde yapılan yakın tarihli bir araştırma, bu ilacın opioidlerden detoks yapan kişilerde istekleri azaltabileceğini gösterdi.
İncelemenin ortak yazarı ve Rutgers Robert Wood Johnson Tıp Okulu’nda psikiyatri profesörü olan Morgan James, “Orexin antagonistlerinin bağımlılığı etkili bir şekilde tedavi edeceğine dair hiçbir garanti yok, ancak araştırmamız bize umut için iyi bir neden veriyor” dedi. “Ve etkili tedavilere olan ihtiyaç çok büyük. Aşırı doz ölümleri yılda 100.000’i geçti ve mevcut tedavi seçeneklerinin etkinliği sınırlı.”
Referans: “Orexin Reserve: A Mechanistic Framework for the Role of Orexins (Hypocretins) in Addiction”, yazan Morgan H. James ve Gary Aston-Jones, 1 Temmuz 2022, Biyolojik Psikiyatri.
DOI: 10.1016/j.biopsych.2022.06.027