Yakın tarihli bir çalışmada bilim adamları tarafından yaşlanmayı geciktirmek için umut verici bir yaklaşım belirlendi. Zamanla doğal olarak biriken yağın zararlı yan ürünleri olan gliserol ve gliseraldehitin vücudunu detoksifiye etmeyi öneriyorlar.
Virginia Üniversitesi’nden (UVA) bilim adamları, umut verici bir yaklaşım belirlediler. yaşlanmayı geciktirmek zamanla doğal olarak biriken yağın zararlı yan ürünleri olan gliserol ve gliseraldehitin vücudunu detoksifiye ederek.
Yeni bulgular, sağlıklı yaşlanmayı ve uzun ömürlülüğü sağlayan mekanizmaları belirlemeye çalışan UVA araştırmacısı Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD ve ekibinden geliyor. Yeni çalışmaları, gliserol ve gliseraldehitin sağlığı tüketen etkilerini azaltarak bunu yapmanın potansiyel bir yolunu öneriyor.
Virginia Üniversitesi araştırmacısı Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD ve ekibi, sağlıklı yaşlanmayı ve uzun ömürlülüğü sağlayan mekanizmaları belirlemeye çalışıyor. Kredi: Dan Addison | UVA İletişimi
“Keşif beklenmedikti. UVA’nın Biyoloji Bölümü’nden O’Rourke, “Uzun ömürlülüğün sırrının, otofaji adı verilen hücre gençleştirici bir sürecin aktivasyonu olduğuna dair çok iyi desteklenen bir hipotezin peşine düştük ve sonunda tanınmayan bir sağlık ve yaşam süresi uzatma mekanizması bulduk” dedi. UVA Tıp Okulu Hücre Biyolojisi Bölümü. “Keşfin heyecan verici bir yönü, bu uzun ömür mekanizmasını açmanın anahtarının, etanol detoksifikasyonundaki rolleri nedeniyle çok iyi çalışılan iki enzimin aktivasyonu olmasıdır. [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. Bu mevcut bilgi, özellikle bu yaşlanma karşıtı süreci etkinleştirebilecek ilaçları aramamızı büyük ölçüde kolaylaştırıyor.”
Yaşlanma Karşıtı Keşif
O’Rourke ve yüksek lisans öğrencisi Abbas Ghaddar ve postdoc Vinod Mony, yaşlanmayı yavaşlatmanın sırlarını ararken, mikroskobik solucanlara yöneldiler. C. elegans. Bu toprak sakinleri, genlerimizin %70’inden fazlasını paylaşıyor ve biyomedikal araştırmalar için paha biçilmez bir araç; tıpta iki Nobel ödülü, yalnızca bu solucan kullanılarak yapılan keşiflere verildi.
Solucanlar, fareler ve insan hücreleri üzerinde yapılan önceki yaşlanma araştırmaları, O’Rourke ve diğerlerinin yaşam süresini uzatmanın anahtarının, hücrelerimizdeki kırık ve eski parçaları yenileyen bir süreç olan otofajiyi etkinleştirmek olduğundan şüphelenmesine neden oldu. Ancak O’Rourke ve işbirlikçileri bunun gerekli olmadığını görünce şaşırdılar – bilim adamları solucanların sağlığını ve ömrünü şu kadar artırdı: %50 otofajide hiçbir artış olmadan.
Virginia Üniversitesi araştırmacısı Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD ve ekibi, yağın zamanla biriken iki toksik yan ürününü hedeflemenin daha uzun ve daha sağlıklı yaşamamıza yardımcı olabileceğini buldu. Kredi: Dan Addison | UVA İletişimi
Bunu keşfettikleri ve Sanskritçe ölümsüzlük anlamına gelen AMAR adını verdikleri bir mekanizmadan yararlanarak yaptılar. AMAR, bu örnekte, “Aalkol ve aldehit-dehidrojenaz Mdüzenlenmiş Ayaşlanma karşıtı Rcevap.” Kısacası, bilim adamları, mahmuzları belirli bir gene koyarak, yaşlanma karşıtı bir tepkiye yol açabileceklerini keşfettiler. adh-1. Bunu yapmak, genin gliserolün ve dolaylı olarak gliseraldehitin neden olduğu toksisiteyi önleyen daha fazla alkol dehidrojenaz enzimi üretmesini sağladı. Sonuç, solucanların daha uzun, daha sağlıklı yaşamalarıydı.
Solucanlar ve fareler gibi laboratuvar modellerindeki bulgular, insanlar için her zaman doğru olmayabilir elbette. Bu nedenle araştırmacılar, liderlerinin göründüğü kadar umut verici olup olmadığını görmek için birkaç adım daha attılar. İlk olarak, enzimin başka bir laboratuvar modeli olan maya üzerinde yaşam süresi üzerinde benzer yararlı etkilere sahip olduğunu doğruladılar. Daha sonra, hem oruç tutmanın hem de kalori kısıtlamasının sağlık süresini ve yaşam süresini uzattığı bilindiğinden, oruç tutma veya kalori kısıtlaması uygulanan insanlar da dahil olmak üzere canlılardaki gen aktivitesine bakan araştırmayı taradılar. Elbette, bilim adamları, insanlar da dahil olmak üzere test edilen tüm memelilerde yaşlanmayı önleyici enzimlerin artan seviyelerini buldular.
Virginia Üniversitesi araştırmacısı Eyleen Jorgelina O’Rourke, PhD ve ekibi, iki zararlı yağ yan ürünü olan gliserol ve gliseraldehiti hedef alarak sağlığı iyileştirebileceklerini ve yaşam süresini uzatabileceklerini keşfettiler. Kredi: Dan Addison | UVA İletişimi
Bilim adamları, yaşlandıkça daha fazla depoladığımız yağın toksik yan ürünleri oldukları için gliserol ve gliseraldehit seviyelerimizin doğal olarak zamanla arttığından şüpheleniyorlar. Bu nedenle AMAR, yağ kaynaklı toksisiteyi ortadan kaldırmanın, sağlıklı yaşadığımız yılların sayısını uzatmanın ve belki de fazla kilolardan kurtulmamızın bir yolunu sunabilir.
UVA’nın Robert M. Berne Kardiyovasküler Araştırma Merkezi’nin bir parçası olan O’Rourke, “AMAR’ı hedef alan terapötikler geliştirmeye ilgi çekmeyi umuyoruz” dedi. “Halihazırda yaşa bağlı hastalıklar hastalar, aileleri ve sağlık sistemi için en büyük sağlık yükü olduğundan, yaşlanma sürecinin kendisini hedeflemek, bu yükü azaltmanın ve herkes için bağımsız sağlıklı yaşam yıllarının sayısını artırmanın en etkili yolu olacaktır. biz.”
Yayınlanan Bulgular
Araştırmacılar bulgularını bilimsel dergide yayınladılar Güncel Biyoloji. Ekip, Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith ve O’Rourke’den oluşuyordu. Araştırmacıların eserde herhangi bir mali çıkarı yoktur.
Referans: Abbas Ghaddar, Vinod K. Mony, Swarup Mishra, Samuel Berhanu, James C. Johnson, Elisa Enriquez-Hesles, Emma Harrison, Aaroh Patel, Mary Kate Horak, Jeffrey S. Smith “Artan alkol dehidrojenaz 1 aktivitesi ömrü uzatır” ve Eyleen J. O’Rourke, 17 Şubat 2023, Güncel Biyoloji.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059
Araştırma Ulusal Sağlık Enstitüleri, hibeler RO1GM075240, RO1GM127394 ve DK087928 ve Ulusal Araştırma Hizmeti Ödülü F30AG067760 tarafından desteklenmiştir. Ek fon sağlayıcılar arasında Pew Charitable Trusts, Jeffress Trust, WM Keck Foundation, Jefferson Scholars Foundation ve UVA’s Society of Fellows, Medical Scientist Training Program ve bir hücre ve moleküler biyoloji eğitim hibesi bulunmaktadır.