Sıtma, enfekte sivrisineklerin ısırıkları yoluyla insanlara bulaşan parazitlerin neden olduğu ciddi bir bulaşıcı hastalıktır. Tropikal ve subtropikal bölgelerde, özellikle Sahra altı Afrika, Güney Asya ve Güneydoğu Asya’da yaygındır.
Yeni sıtma ilacı tafenokin için klinik araştırma verilerini analiz eden araştırmacılara göre, güvenilir bir tedavi olabilmesi için ilacın daha yüksek dozları gerekiyor.
Geçenlerde dergide yayınlanan bir rapor eYaşam sıtma ilacı tafenokinin mevcut 300 mg dozunun bazı hastalar için etkisiz olduğunu vurgulamaktadır.
Çalışma, 300 mg’lık dozun tekrarlayan vivax sıtma enfeksiyonunu %70 oranında azaltırken, dozu 450 mg’a çıkarmanın etkinliği %85’e çıkaracağını ortaya koymaktadır. Başka bir deyişle, dozu 450 mg’a çıkarmak, tedavi edilen her 11 kişi için bir kişinin daha iyileşmesiyle sonuçlanacaktır.
Tafenokin, 70 yıl sonra yeni onaylanan ilk nüks önleyici ilaçtır ve ana avantajı, 7-14 gün boyunca günlük alınması gereken primakuinin (mevcut tedavi) aksine tek doz olarak alınabilmesidir.
“Tüm yetişkinler için aynı tek doz tafenokin önerilir ve bunun önemli pratik avantajları vardır. Bununla birlikte, vücut ağırlığındaki değişiklik nedeniyle, bu doz ilaca maruz kalmada önemli farklılıklara neden olur, “diye açıklıyor Oxford Üniversitesi Klinik Araştırma Birimi, Tropik Hastalıklar Hastanesi, Ho Chi Minh City, Vietnam’da araştırmacı olan baş yazar James Watson. “Tafenokin çalışmaları, bu 300 mg’lık tek dozun, DSÖ tarafından Güneydoğu Asya’da önerilenlerden daha düşük olan primakuin dozlarından daha düşük olduğunu ileri sürdü. Genel olarak, şu anda önerilen yetişkin tafenokin dozu, tüm endemik bölgelerde vivax sıtma nüksetmelerini önlemede optimal primakuin tedavisi kadar iyi değil gibi görünüyor.
Ekip, tafenokinin etki mekanizması ve optimal dozlama hakkında daha fazla bilgi edinmek için, ilacın onaylanmasına yol açan üç klinik araştırmaya katılan sıtma hastalarından ve daha önceki bir farmakokinetikte yer alan sağlıklı gönüllülerden alınan verileri bir araya topladıkları bir meta-analiz gerçekleştirdi. ders çalışma. Daha sonra ağırlığa göre ayarlanmış tafenokin veya primakin tedavisi dozu ile tekrarlayan sıtma enfeksiyonu olasılığı arasındaki ilişkiyi karakterize etmek için istatistiksel modeller kullandılar.
Her bir ilave mg/kg tafenokinin, dört ay içinde tekrarlayan bir vivax sıtması enfeksiyonu geçirme şansını önemli ölçüde azalttığını bulmuşlardır. Örneğin, dozu 3 mg/kg’dan 4 mg/kg’a çıkarmak, tekrarlayan enfeksiyonu olan hastaların oranını ~%30’dan %20’ye düşürür. Tafenokin dozu ile nüksetme oranı arasındaki bu ilişki, Asya, Afrika ve Amerika’dan gelen hastalarda görülmüştür.
Daha sonra, tafenokinin 300 mg veya 450 mg dozla olası ortalama etkinliğini hesaplamak için üç etkinlik denemesinden hastaların ağırlık verilerini kullandılar. 300 mg’lık sabit bir tafenokin dozu, hastaların yaklaşık %15’inde nüksetmeyle sonuçlanırken, 450 mg’lık bir doz bu oranı %6’ya düşürür. Nüksetme önleyici tedavi verilmeyen hastaların yaklaşık yarısında nüksetme olduğu göz önüne alındığında, bu, 300 mg’lık düşük dozun nükslerin %70’ini önlediğini, 450 mg’lık dozun ise nükslerin %85’ini önlediğini gösterir.
Ekip, tafenokinin etki mekanizmasını incelemek için ilk çalışmadaki sağlıklı gönüllülerden alınan farmakokinetik verileri etkinlik denemelerindeki hastalarla birleştirdi – 718 kişiden yaklaşık 4.500 ilaç ölçümü. Ayrıca vücuttaki oksidatif aktivitenin bir ölçüsü olan methemoglobin seviyelerini de ölçtüler. Bu iki analiz, ilacın ana bileşiğe maruz kalmasından ziyade vücuttan atılma hızıyla yansıtılan metabolizmasını ortaya çıkardı, canlı sıtma nükslerini önleme aktivitesini belirledi ve tafenokinin oksidatif metabolitlere dönüşümünün sorumlu olduğunu öne sürdü. antimalarial aktivite, tıpkı primakin için olduğu gibi.
Tayland Mahidol Üniversitesi Tropikal Tıp Fakültesi ve Tropikal Tıp Merkezi’nde Tropikal Tıp Profesörü kıdemli yazar Nicholas White, “Analizimiz, şu anda önerilen yetişkin tafenokin dozunun tüm yetişkinlerde radikal tedavi için yetersiz olduğuna dair güçlü kanıtlar sağlıyor” sonucuna varıyor. Tıp ve Küresel Sağlık,[{” attribute=””>University of Oxford. “In endemic areas, relapse of Plasmodium vivax malaria causes substantial morbidity and contributes to mortality, particularly in young children. Tafenoquine can prevent malaria relapses in one treatment dose and is therefore, potentially, a major advance in antimalarial therapeutics. Getting the dose right is critical. The efficacy, tolerability, and safety of increased doses should now be evaluated in prospective studies.”
Reference: “The clinical pharmacology of tafenoquine in the radical cure of Plasmodium vivax malaria: An individual patient data meta-analysis” by James A Watson Is a corresponding author, Robert J Commons, Joel Tarning, Julie A Simpson, Alejandro Llanos Cuentas, Marcus VG Lacerda, Justin A Green, Gavin CKW Koh, Cindy S Chu, François H Nosten, Richard N Price, Nicholas PJ Day and Nicholas J White, 6 December 2022, eLife.
DOI: 10.7554/eLife.83433