Deneysel bir mRNA aşısı olan mRNA-4157/V940, immünoterapi pembrolizumab ile birleştiğinde, bir faz 2b denemesinde tek başına immünoterapiye kıyasla melanom nüksü veya ölüm olasılığını %44 azalttı. Her hasta için geliştirilmesi 6-8 hafta süren kişiselleştirilmiş aşı, kanser hücreleri tarafından üretilen neoantijenler adı verilen spesifik anormal proteinleri hedef alıyor ve bağışıklık sistemine kanser hücrelerini normal hücrelerden farklı olarak tanımayı öğretiyordu.
Yakın tarihli bir klinik araştırma, deneysel bir mRNA aşısının bir immünoterapi ile kombinasyonunun, tek başına immünoterapi kullanımına kıyasla melanom nüksü veya ölüm riskinde %44’lük bir azalmaya yol açtığını ortaya koymaktadır.
NYU Langone Health ve Perlmutter Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen randomize faz 2b denemesi, lenf düğümlerinden veya diğer organlarından melanom çıkarılması için ameliyat geçiren ve hastalık riski yüksek olan erkek ve kadınları içeriyordu. orijinal kanserden uzak bölgelerde yeniden ortaya çıkıyor.
Hem mRNA-4157/V940 adlı deneysel aşı hem de immünoterapi pembrolizumab enjekte edilen 107 çalışma deneği arasında, takip eden iki yıl içinde 24 denekte (%22.4) kanser nüksetti, 50 kişiden 20’si ( Sadece pembrolizumab alan %40.
“Faz 2b çalışmamız, bir neoantijen mRNA aşısının, pembrolizumab ile kombinasyon halinde kullanıldığında, tek başına pembrolizumab ile karşılaştırıldığında daha uzun süre nüks veya ölüm olmadan sonuçlandığını gösteriyor,” dedi çalışmanın kıdemli araştırmacısı, MD, Ph.D., müdür yardımcısı, Jeffrey Weber. Perlmutter Kanser Merkezi’nden.
Faz 2b deneme sonuçları, 16 Nisan’da Orlando, Florida’da Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği’nin yıllık toplantısında sunulacak.
Randomize faz 3 denemeleri, bir tedavinin mevcut standart tedavilerden üstün olup olmadığını test ederken, mevcut çalışma gibi faz 2 denemeleri, bir tedavinin diğerinden daha iyi olabileceğine dair ön güvence sağlar ve bu sonuçları doğrulamak için daha büyük çalışmalara yol açar. Tıp Departmanında Onkoloji Profesörü Laura ve Isaac Perlmutter olan Weber, mRNA-4157/V940 aşısının pembrolizumab ile tek başına pembrolizumab kombinasyonunun Faz 3 denemelerinin NYU Langone’da ve dünya çapında bir dizi başka tıp merkezinde planlandığını söyledi. NYU Grossman Tıp Okulu’nda.
Şimdiye kadarki çalışma sonuçları, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresinin Şubat ayında pembrolizumab ile kombinasyon halinde mRNA-4157/V940’a Çığır Açan Tedavi Tanımı vermesine yol açtı; bu, deneme sonuçlarının hükümet incelemelerini hızlandırmak için tasarlanmış bir atama.
Mevcut sonuçlar, kanserlerin yanı sıra virüslere de saldırabilen bağışıklık sistemi T hücrelerinin rolünü vurgulamaktadır. Normal hücreleri korumak için bu sistem, enfeksiyonu temizlediklerinde virüslere karşı saldırılarını “kapatmak” için T hücresi yüzeylerindeki “kontrol noktası” moleküllerini kullanır. Vücut, tümörleri anormal olarak tanıyabilir, ancak kanser hücreleri, bağışıklık tepkilerini kapatmak, kaçmak ve bunlardan kaçınmak için kontrol noktalarını ele geçirir. Pembrolizumab gibi immünoterapiler, kontrol noktalarını bloke ederek kanser hücrelerini daha “görünür” ve tekrar bağışıklık hücrelerine karşı savunmasız hale getirmeye çalışır.
İmmünoterapiler, tüm hastalarda işe yaramasa da, melanom tedavisinde temel dayanak noktası haline geldi çünkü bağışıklık sisteminden kaçma yetenekleriyle bilinen melanom hücreleri, immünoterapiye dirençli hale gelebilir. Bu nedenle araştırmacılar aşı eklemeye bakmışlardır. Günümüzde kullanılan aşıların çoğu enfeksiyonları önlemek için tasarlanmış olsa da, kanserle ilgili proteinleri hedeflemek için de uyarlanabilirler.
Gibi[{” attribute=””>COVID-19 vaccine, mRNA-4157/V940 is based on messenger RNA, a chemical cousin of DNA that provides instructions to cells for making proteins. mRNA cancer vaccines are designed to teach the body’s immune system to recognize cancer cells as different from normal cells. In designing a vaccine against melanoma, researchers attempted to trigger an immune response to specific abnormal proteins, called “neoantigens,” made by cancer cells.
Because the study volunteers all had their tumors removed, researchers were able to analyze their cells for neoantigens that were specific to each melanoma and create a “personalized” vaccine for each patient. As a result, T cells were produced specific to the neoantigen proteins encoded by the mRNA. Those T cells could then attack any melanoma cells trying to grow or spread.
Scientists involved in the study say that the personalized mRNA-4157/V940 vaccine took about six to eight weeks to develop for each patient and could recognize as many as 34 neoantigens. Severe side effects were similar between the two arms of the study, they said, with fatigue being the most common side effect specific to the vaccine reported by patients.
Watch a video with researcher and patient commentary here.
Meeting: AACR Annual Meeting 2023
The study was presented at the annual meeting of the American Association for Cancer Research on Sunday, April 16, 2023, at 11 a.m. EDT in Orlando, Fla., and was titled “A personalized cancer vaccine, mRNA-4157, combined with pembrolizumab in patients with resected high-risk melanoma: Efficacy and safety results from the randomized, open-label Phase 2b mRNA-4157-P201/Keynote-942 trial.
The study was funded by Moderna Inc. of Cambridge, Mass., and Merck of Rahway, NJ. mRNA-4157/V940 is being jointly developed and commercialized by Moderna and Merck. Merck is the manufacturer of pembrolizumab. About 1.3 million Americans are currently diagnosed with some form of melanoma.
Weber consults for and has received less than $10,000 per annum from Merck, Genentech, Astra Zeneca, GSK, Novartis, Nektar, Celldex, Incyte, Biond, Moderna, ImCheck, Sellas, Evaxion, Pfizer, Regeneron, and EMD Serono; has received $10-25,000 from BMS for membership on Advisory Boards; he holds equity in Biond, Evaxion, OncoC4, and Instil Bio; and is on scientific advisory boards for CytoMx, Incyte, ImCheck, Biond, Sellas, Instil Bio, OncoC4, and Neximmune, for which he is remunerated between $10,000-$50,000 dollars. He is not a member of any speaker’s bureau; NYU received research support from BMS, Merck, GSK, Moderna, Pfizer, Novartis, and Astra Zeneca; Weber is one of the co-authors on two patents filed by Moffitt Cancer Center and one patent filed by Biodesix and receives less than $6,000 yearly in royalties. These relationships are being managed in accordance with the policies and practices of NYU Langone Health.
Besides Weber, other study co-investigators are Adnan Khattak, at Hollywood Private Hospitals in Nedlands, Australia; Matteo Carlino, at Westmead Hospital in Westmead, Australia; Tarek Meniawy, at Saint John of God Subiaco Hospital in Subiaco, Australia; George Ansstas, at Washington University in St. Louis, Mo.; Teresa Medina, at University of Colorado in Aurora; Matthew Taylor, at the Earle A. Chiles Research Institute in Portland, Ore.; Kevin Kim, at California Pacific Medical Center Research Institute in Oakland; Meredith McKean, at the Sarah Cannon Research Institute in Nashville, Tenn.; Georgina Long, at Melanoma Institute Australia in Wollstonecraft, Australia; Ryan Sullivan, at Mass General Brigham in Boston; Mark Faries, at The Angeles Clinic and Research Institute in Los Angeles; Thuy Tran, at Yale-New Haven Hospital in New Haven, Conn.; Charles Cowey, at Baylor Scott & White Charles A. Sammons Cancer Center in Dallas; Andrew Pecora, at the John Thuerer Cancer Center in Hackensack, NJ; Jennifer Segar, at the University of Arizona in Tucson; Victoria Atkinson, at Princess Alexandra Hospital in Woolloongabba, Australia; Geoffrey Gibney, at Lombardi Cancer Center in Washington, DC; Jason Luke, at the University of Pittsburgh in Pennsylvania; Sajeve Thomas, at Orlando Health in Florida; Elizabeth Buckbinder, at Dana-Farber Cancer Institute in Boston; Peijie Hou, Lili Zhu, Michelle Brown, Praveen Aanur, and Robert Meehan, at Moderna Inc. in Cambridge, Mass.; and Tal Zaks, at OrbiMed in New York City.