MYC amplifiye Medulloblastoma, tümörün büyümesini ve yayılmasını sağlayabilen MYC geninde anormal bir artışla karakterize edilen bir beyin kanseri türüdür. Bu kanser türü özellikle agresiftir ve tedavisi zordur, bu da onu hastalar ve aileleri için büyük bir endişe haline getirir.
Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar, ortaklarıyla işbirliği içinde, MYC güçlendirilmiş Medulloblastoma’yı genetik düzeyde tedavi eden ilk kişi olarak bir atılım gerçekleştirdiler.
Alman Kanser Konsorsiyumu (DKTK) Düsseldorf Üniversite Hastanesi ile ortaklaşa Colorado Üniversitesi Anschutz Tıp Kampüsü’ndeki araştırmacılar, MYC güçlendirilmiş Medulloblastoma ile mücadelede önemli bir keşif yaptılar. Genellikle ölümcül olan bu beyin kanseri türü teşhis edilen çocuklar için daha olumlu bir sonuç sağlama konusunda umut vaat eden bir ilaç kombinasyonu bulmuşlardır.
“MYC adı verilen bir onkogen, bu tümörlerde çoğalır ve onları tekrarlamaya karşı çok duyarlı hale getirir. Buna ek olarak, beynin diğer bölgelerine ve omurgadan aşağı yayılma riski daha büyük” dedi. Colorado Üniversitesi Kanser Merkezi üyesi. “Bu kanserin beş yıllık hayatta kalma oranı yüzde 45’in altında. Bu çocuklar için daha iyi tedavi seçenekleri keşfetmek istedik.”
Mitra’nın ekibi, diğer katı tümörlerde faz I güvenlik denemelerini çoktan geçmiş iki ilacın, birlikte kullanıldıklarında bu tümörler üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu keşfetti.
Epigenetik ilaç tacedinaline kullanan ekip, MYC’nin tümörleri büyütmenin yanı sıra tümörleri vücuttaki çeşitli bağışıklık hücrelerinden de sakladığını keşfetti. Bağışıklık sistemindeki makrofajların bir tümörü tüketmesini önleyen ‘beni yeme yolları’ olarak adlandırılan yolların engelini kaldırabildiler.
Sonra tümörü daha çekici hale getirdiler.
Mitra, “Bu yolların blokesini kaldırmak için tacedinaline kullandığımızda ve ardından makrofajları süper yiyiciler haline getiren bir ilaç olan anti-CD47’yi eklediğimizde, tümör makrofajlar için son derece iştah açıcı hale geldi ve onları bloke edilmemiş tümörü yemeye ikna etti” dedi. “Aslında, PacMan’in tıbbi bir versiyonu gibi, vücudun kendi bağışıklık sistemini hızlı bir başlangıç yaparak çalıştırıyorsunuz.”
Aynı zamanda Colorado Çocuk Hastanesi Kanser ve Kan Bozuklukları Merkezi’nin bir parçası olan Mitra, kemoterapi gibi geleneksel tedavilerin daha önce tümör büyüme yollarını hedef almasına rağmen, bu tür yıkıcı bağışıklık yollarının ilk kez hedeflendiğini söyledi. BEYİn tümörü.
Mitra, “Geleneksel yetişkin kanser ilaçları çocuklarda pek işe yaramıyor çünkü çocuklar hala gelişiyor ve normal hücreleri hızlı bir şekilde bölünüyor” dedi. “Bu ilaç kombinasyonu, potansiyel olarak yalnızca çocuklarda geleneksel kanser tedavisinin olumsuz etkilerini en aza indirmeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda MYC güçlendirilmiş Medulloblastoma teşhisi konan hastalara daha iyi bir hayatta kalma şansı verir.”
Bir sonraki adımın, bu tedavinin hem kısa hem de uzun vadeli etkilerini belirlemek için klinik bir çalışma olacağını söyledi. Mitra laboratuvarına ek olarak, CU-Anschutz’dan Dr. Sujatha Venkatraman ve Profesör Rajeev Vibhakar’ın Laboratuvarları da dahil edildi.
Referans: “Bir sınıf I HDAC inhibitörü olan takedinalin (CI-994), MYC kaynaklı medulloblastomda intrinsik tümör büyümesini ve leptomeningeal yayılmasını hedeflerken, onları NF-kB-TGM2 kaynaklı tümör iltihabı yoluyla anti-CD47 kaynaklı makrofaj fagositozuna duyarlı hale getirir” Yazan: Viktoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blumel, Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl , Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg , Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke ve Siddhartha Mitra, 13 Ocak 2023, İmmünoterapi Dergisi.
DOI: 10.1136/jitc-2022-005871