Yeni Proteinler, İyileştirilmiş İnme İyileşmesi İçin Umut Sunuyor – apk haber

BT Taraması Beyin Kanaması İnme

Osaka Üniversitesi araştırmacıları, iskemik inme sonrası farelerde inflamasyonu azaltan, nöral büyümeyi destekleyen ve duyusal ve motor fonksiyonları iyileştiren RSPO3/LGR4 proteinlerini tanımlayarak yeni inme tedavileri için umut verici bir yol sunuyor.

Osaka Üniversitesi’nden araştırmacılar, farelerde iskemik inmeyi takiben iltihabı azaltan, nöral büyümeyi uyaran ve duyusal ve motor fonksiyonları iyileştiren bir protein tanımladılar.

Bilim adamları, R-spondin 3 (RSPO3) ve LGR4 proteinlerinin, iskemik felçten sonra farelerde enflamasyonu azaltabildiğini ve nöral büyümeyi destekleyebildiğini keşfettiler. Araştırmacılar, felçten 24 ve 48 saat sonra farelerin beyinlerine RSPO3 enjekte ederek, duyusal ve motor eksikliklerin azaldığını, proinflamatuar faktörlerin azaldığını ve nörit büyümesinin arttığını gözlemlediler. Bu çalışma, RSPO3/LGR4 sinyal yolunun hedeflenmesinin, iskemik inme için yeni tedaviler geliştirmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için umut verici bir yol sunabileceğini düşündürmektedir.

Beyne kan akışının engellenmesinden kaynaklanan iskemik inme, yaygın bir ölüm ve sakatlık nedenidir. Hasta sonuçlarını iyileştirmek için tedavilere acilen ihtiyaç vardır, çünkü iyileşme şu anda büyük ölçüde kan pıhtısını çözen bir ilacın zamanında enjeksiyonuna bağlıdır. Terapi için öncelikler, iskemik bölgedeki inflamasyonun sınırlandırılmasını ve inmeden zarar gören nöronal bağlantıların yeniden inşa edilmesini içerir. Bununla birlikte, bu terapötik etkileri sağlayabilen bir molekül belirsizliğini koruyor.

Dergide bugün (11 Mayıs 2023) yayınlanacak bir çalışmada Felç, Osaka Üniversitesi’nden araştırmacılar hastalar için yeni bir umut sağlıyor. İskemik beyindeki enflamasyonu azaltmak için hücrelerde bir dizi reaksiyonu (yani bir sinyal yolu) tetikleyen iki protein, R-spondin 3 (RSPO3) ve LGR4 tanımlamışlardır. RSPO3 ve LGR4 ayrıca, nörit büyümesi adı verilen bir süreç olan nöronlardan uzantıların büyümesini de uyarır.

İyileştirilmiş İnme Kurtarmaya Giden Potansiyel Yol

Endotelyal hücreler tarafından salgılanan uygulanan RSPO3 ve RSPO3, mikrogliada TLR2, TLR4 ve TLR9’un neden olduğu enflamasyonu baskılayarak ve doğrudan nöronlar (A) üzerinde hareket ederek nörit büyümesini ve nörokorumayı destekler. RSPO3, β-katenin’in nükleer translokasyonunu uyararak TLR4 ekspresyonunun aşağı regülasyonuna ve nörit büyümesinin teşvik edilmesine neden olur (B). Kredi: Basında İnme

“Önceki çalışmalar, RSPO3’ün inflamasyonun neden olduğu akciğer yaralanmalarında faydalı olduğunu göstermiştir. Çalışmanın baş yazarı Munehisa Shimamura, RSPO3’ün “kanonik Wnt yolu” olarak adlandırılan ve nörit büyümesini destekleyen bir sinyal yolunu uyardığını da biliyorduk” diye açıklıyor. “RSPO3’ün inflamasyonu azaltıp azaltmadığını ve iskemik felçten sonra nörit büyümesini teşvik edip etmediğini merak ettik.”

Önceki çalışmalar, RSPO3 ve LGR4’ün aynı beyin yapılarında bulunduğunu ve RSPO3’ün, kanonik Wnt yolunu uyarmak için LGR4’ü aktive ettiğini göstermiştir. Osaka Üniversitesi’nden ekip, RSPO3’ü endotel hücrelerinde ve LGR4’ü mikroglia/makrofaj hücrelerinde ve iskemik beyindeki nöronlarda lokalize etti.

İntraserebroventriküler Olarak Uygulanan Rekombinant RSPO3

(A) İnmeden bir gün sonra intraserebroventriküler olarak rekombinant RSPO3 uygulandığında, nörolojik eksiklik azaldı. (B) Nörit büyümesi, RSPO3 içeren ortamda kültürlenen birincil nöronal hücrelerde teşvik edildi. (C) RSPO3, LPS ile uyarılmış mikrogliada enflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu bastırdı. Kredi: İnme’den Değiştirildi

Çalışmanın kıdemli yazarlarından Hironori Nakagami, “Bu yakın yerleşim nedeniyle, RSPO3, LGR4 üzerinde hareket edebilir” diye açıklıyor. “Bu hipotezi test etmek için, iskemik felçten 24 ve 48 saat sonra farelerin beyinlerine RSPO3 enjekte ettik.”

Çarpıcı bir şekilde, felçten dokuz gün sonra, RSPO3 enjekte edilen fareler, bir kontrol proteini enjekte edilen farelere göre daha az duyusal ve motor eksiklik sergiledi. Proinflamatuar faktörlerin ifadesi azalırken, nörit büyümesinin belirtileri arttı. Nasıl? Araştırmacılar, RSPO3/LGR4’ün enflamasyonu tetiklemek için gerekli proteinlerden biri olan TLR4’ün ifadesini azalttığını buldular.

Bu bulgular özellikle heyecan verici çünkü RPSO3 inmeden bir gün sonra farelere verildi ve bu da inmenin sonraki aşamalarında tedaviler için potansiyel bir fayda olduğunu düşündürüyor. Bu nedenle, RSPO3/LGR4 sinyalinin hedeflenmesi, iskemik inme için yeni tedaviler geliştirmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için umut verici bir öncüdür.

Referans: “R-spondin 3/LGR4 ekseni, farelerde iskemik beyinde yeni bir inflamatuar ve nörit büyüme sinyal sistemidir” 11 Mayıs 2023, Felç.
DOI: 10.1161/STROKEAHA.122.041970

Yorum yapın